Incapacidad del túbulo distal de la nefrona de mantener el gradiente transepitelial de la concentración de iones hidrógeno. Condiciona una disminución de la excreción de iones hidrógeno (H+) con pH alcalino en la orina, que no se puede reducir ni incluso tras una sobrecarga ácida. Este defecto de acidificación de la orina cursa con acidosis metabólica, hipocaliemia, frecuente hipercalciuria, pérdida de la capacidad de concentración de la orina, etc.