Tal como anunciaron en verano, un equipo médico de China ha ensayado una inmunoterapia basada en el sistema de edición génica CRISPR/Cas9 en un primer paciente con cáncer.

La técnica de edición genética Crispr/Cas9 se ha empleado por primera vez en el mundo como parte del tratamiento de una persona con cáncer de pulmón agresivo.

Según la revista Nature, un grupo de científicos chinos, encabezado por Lu You, de la Universidad de Chengdu, en Sichuan, ha extraído células inmunes del paciente y las ha modificado con esta técnica para desactivar el gen que codifica la proteína PD-1, el “freno inmunitario” que explica en parte el avance del tumor y una de las dianas que ahora se usan en los fármacos inmunoterápicos.

Una vez cultivadas esas células editadas en el laboratorio se han inyectado, el 28 de octubre, en el paciente que sufría un cáncer pulmonar no microcítico metastásico. Ahora esperan que gracias a la inhibición de PD-1, las células inmunes sean capaces de atacar al cáncer de este enfermo en el Hospital West China.

En realidad, esta estrategia de modificación de células inmunes del propio paciente se ha ensayado en otros trabajos, pero con técnicas de edición genético distintas de CRISPR/Cas9. La introducción de CRISPR simplifica el proceso y aumenta su eficiencia, lo que probablemente impulse el avance de la edición genética en la clínica de todo el mundo, como comenta Carl June, uno de los principales investigadores de la inmunoterapia con edición génica con su equipo en la Universidad de Pensilvania, en Filadelfia.

‘Sputnik 2.0′
June, que se ha referido a esta competencia científica entre China y América como un remedio de la carrera espacial en busca esta vez del Sputnik 2.0, está impulsando, junto a otros grupos científicos estadounidenses, un ensayo basado en el empleo de CRISPR como parte de un tratamiento genético contra el cáncer. Aún pendiente de la aprobación de la Agencia de Alimentos y Fármacos de los Estados Unidos (FDA), se espera que ese estudio clínico comience a principios de 2017.

En marzo de ese año también está previsto que un equipo de la Universidad de Pekín inicie otros tres ensayos utilizando CRISPR contra el cáncer de vejiga, de próstata y de células renales. Con todo, ninguno de ellos cuenta aún con aprobación ni con financiación.

El grupo de Lu había recibido la aprobación en julio. Pensaban administrar la terapia celular en agosto, pero el proceso de amplificación del número de células en cultivo les llevó más tiempo del que esperaban, y además, octubre es el mes de vacaciones en China.

El médico asegura que de momento el tratamiento ha ido muy bien y que el enfermo recibirá una segunda inyección, pero no quiere entrar en más detalles. El siguiente paso es administrar la terapia a un total de diez pacientes; cada uno de ellos recibirá entre dos y cuatro inyecciones celulares. Se trata de un estudio piloto de seguridad, en el que se seguirá a los individuos durante seis meses para vigilar posibles efectos adversos.

Dejando a un lado el optimismo que despierta este caso, hay voces críticas que recuerdan que el procedimiento es complejo de trasladar a la clínica habitual. Aún debe perfeccionarse mucho en términos de eficiencia, y por el momento parece difícil que supere al empleo de fármacos biológicos, como anticuerpos monoclonales, que pueden producirse a escala industrial. Lu contesta a estas objeciones que aún es pronto para decir cuál será el mejor procedimiento.
noviembre 22/2016 (diariomedico.com)

Según los resultados de una investigación hecha a 2745 niños, aquellos que beben leche entera tienen niveles más altos de vitamina D y son más delgados.

Según una nueva investigación, los niños que beben leche entera son más delgados y tienen niveles más altos de vitamina D que los que beben leche baja en grasa o descremada. Los resultados han sido publicados en un artículo del American Journal of Clinical Nutrition. Los niños que bebieron leche entera (3,25 por ciento de grasa) tuvieron una puntuación en el índice de masa corporal de 0,72 unidades por debajo de los que bebieron leche del 1 o 2 por ciento.

Según Jonathon Maguire, autor principal, se trata de una diferencia entre tener un peso saludable y sufrir sobrepeso. El estudio no evaluó por qué el consumo de leche con un mayor contenido de grasa se asoció con menores puntuaciones de IMC, pero Maguire planteó la hipótesis de que los niños que bebían leche entera se sentían más llenos que los que bebían la misma cantidad de leche baja en grasa o descremada.

La leche entera proporciona más vitamina D

El estudio también encontró que los niños que bebían una taza de leche entera cada día registraban niveles de vitamina D equivalentes a los que bebían casi tres tazas de leche al 1 por ciento, lo que podría deberse a que la vitamina D es soluble en grasa, es decir, que se disuelve en la grasa en lugar de agua.

Esto indica que puede haber también una relación inversa en los niños entre la grasa corporal y las reservas de vitamina D, de forma que a medida que aumenta la grasa corporal de los niños, disminuye su cantidad de vitamina D. “Los niños que beben leche baja en grasa no tienen menos grasa corporal y tampoco se benefician de los niveles más altos de vitamina D en la leche entera. Es un doble aspecto negativo de leche baja en grasa”, ha apuntado Maguire.

Los resultados, según el autor principal, indicaron una necesidad de examinar de cerca las directrices nutricionales existentes alrededor del consumo de grasa de la leche para asegurarse de que están teniendo el efecto deseado. La obesidad infantil se ha triplicado en los últimos 30 años, mientras que el consumo de leche entera se ha reducido a la mitad durante el mismo período.

Para este estudio, los investigadores evaluaron a 2.745 niños de 2 a 6 años de edad que asistieron a las citas de rutina de niños sanos, además de entrevistar a los padres, medir la estatura y el peso de los niños para calcular el IMC y tomar muestras de sangre para evaluar los niveles de vitamina D. De los niños estudiados, el 49 por ciento bebió leche entera, el 35 por ciento tomó leche al 2 por ciento, el 12 por ciento bebió leche al 1 por ciento y el 4 por ciento ingirió leche descremada. Menos del 1 por ciento de los niños tomó alguna combinación de los cuatro tipos de leche.
noviembre 22/2016 (diariomedico.com)

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Desde hace tiempo se sabía que los extractos de la planta Cannabis, al igual que los cannabinoides sintéticos y los producidos por el propio cerebro, se unen a los receptores de cannabinoides tipo 1 (CB1) localizados en las terminales nerviosas de las neuronas, causando una inhibición de la liberación de mensajeros químicos (neurotransmisores) en las zonas de comunicación entre las células nerviosas.

El conocimiento de este modo de acción de los cannabinoides se ha visto ampliado en los últimos años al demostrarse que el receptor CB1 también se localiza y funciona en las mitocondrias de las neuronas ?las mitocondrias son los orgánulos encargados de la producción de la energía celular-. Ahora, una nueva investigación, que se publica en la versión online de la revista Nature, da un paso más al descubrir que la amnesia inducida por cannabinoides requiere de la activación de los receptores de cannabinoides CB1 localizados en las mitocondrias del hipocampo ?el hipocampo es la estructura cerebral implicada en la formación de memoria-.

Para la obtención de los resultados de esta investigación, liderada por el grupo del Dr. Giovanni Marsicano, de la Universidad de Burdeos, ha resultado crucial la contribución de las doctoras Nagore Puente, Leire Reguero, Izaskun Elezgarai y el doctor Pedro Grandes, neurocientíficos del Departamento de Neurociencias de la Facultad de Medicina y Enfermería de la UPV/EHU y del Achucarro Basque Center for Neuroscience, en España, quienes también participaron en el hallazgo anterior sobre la localización y funcionamiento del receptor CB1 en las mitocondrias. En esta nueva investigación, los investigadores emplearon un amplio abanico de técnicas experimentales de vanguardia y observaron que la eliminación genética del receptor CB1 de las mitocondrias del hipocampo previene la pérdida de memoria, la reducción del movimiento mitocondrial y la disminución de la comunicación neuronal inducidas por los cannabinoides.

Además, esta investigación ha desvelado que la amnesia causada por los cannabinoides y los procesos celulares relacionados están vinculados a una alteración aguda de la actividad bioenergética mitocondrial debida a la activación directa de los receptores CB1 en las mitocondrias. Dicha activación causa la inhibición de la cascada de señalización cannabinoide dentro de la mitocondria y, a consecuencia de esa inhibición, disminuye la respiración celular. Esta reducción de la respiración celular por cannabinoides no queda restringida al cerebro, ya que un fenómeno similar ocurre en el músculo esquelético y cardiaco, como acaba de publicar en otra investigación el grupo del doctor Grandes.

?Un mal funcionamiento mitocondrial puede tener serias consecuencias en el cerebro. Por ejemplo, la disfunción mitocondrial crónica interviene en la patogenia de las enfermedades neurodegenerativas, el ictus o los trastornos asociados al envejecimiento. Sin embargo, se desconocía la implicación de la variación aguda de la actividad mitocondrial en funciones cerebrales superiores, como es la memoria?, ha apuntado el Dr. Grandes. En definitiva, esta investigación ha puesto de manifiesto que los receptores de cannabinoides CB1 en las mitocondrias regulan los procesos de memoria a través de la modulación del metabolismo energético mitocondrial.

Por otra parte, aunque los derivados cannabinoideos tienen un potencial terapéutico bien conocido, su utilización queda limitada por los importantes efectos adversos que presentan al actuar sobre los receptores CB1, entre ellos la pérdida de memoria. Los resultados de la presente investigación sugieren que ?una intervención selectiva sobre determinados receptores de cannabinoides CB1 localizados en el cerebro en determinados compartimentos específicos de las neuronas podría ser de interés de cara al desarrollo de nuevas herramientas terapéuticas basadas en los derivados cannabinoideos más eficaces y seguros en el tratamiento de ciertas enfermedades cerebrales? explica el doctor Grandes.

?Esta investigación es el resultado de 6 años de trabajo en el que hemos participado 28 investigadores. En nuestro caso no hubiera sido posible sin la financiación recibida de la UPV/EHU, el Gobierno Vasco e instituciones estatales, que han confiado en nosotros incluso en estos años de tremendas estrecheces para la investigación, lo que reconozco y agradezco?, termina Pedro Grandes.

Pedro Grandes ha sido recientemente Visiting Professor de la University of Victoria, British Columbia, Canadá, donde ha desarrollado labores de investigación y docencia a estudiantes de Medicina y posgraduados.
noviembre 22/2016 (noticiasdelaciencia.com)

El intercambiador cistina/glutamato contribuye al proceso inflamatorio en los episodios de isquemia cerebral.

La isquemia cerebral se produce como consecuencia de la disminución transitoria o permanente del flujo sanguíneo en el cerebro, y parte del daño irreversible que se produce tras este accidente cerebrovascular es producto de la alteración en los niveles de glutamato. Se sabe además que tras los episodios isquémicos se produce una inflamación que puede agravar la perdida de neuronas e impedir la recuperación del paciente.

Dos grupos de investigación, uno de la Universidad del País Vasco (UPV/EHU) y el centro Achucarro en Zamudio (Vizcaya) y el otro del CIC biomaGUNE, en San Sebastián, ya demostraron hace dos años el papel que juega una proteína, denominada intercambiador cistina/glutamato, en la alteración de los niveles del neurotransmisor glutamato que ocurre tras un episodio de ictus. Y que dicha alteración desencadena parte del daño en estos accidentes cerebrovasculares.

En el estudio que ahora ocupa la portada de Theranostics, estos investigadores han demostrado que esa misma proteína contribuye también a la reacción inflamatoria que se desencadena tras el episodio de ictus, y con ello, a identificar una nueva diana terapéutica que sirva para explorar nuevas vías para atajar las consecuencias del ictus isquémico.

El grupo de investigación del CIC biomaGUNE, compuesto por Jordi Llop y Abraham Martín, ha utilizado técnicas de imagen funcional como el PET para analizar los niveles de esta proteína durante un largo periodo de tiempo después del ictus, desde pocas horas hasta un mes, observando cómo los niveles se incrementaban de forma paralela al desarrollo del proceso inflamatorio.

Por su parte, los investigadores de Achucarro y la UPV/EHU, María Domercq, Jon Gejo y Carlos Matute, han estudiado la expresión génica de la regulación de esta proteína para los procesos inflamatorios posisquemia, observando que su inhibición mejora el cuadro inflamatorio en los accidentes cerebrovasculares.
noviembre 22/2016 (diariomedico.com)

La identificación de dos proteínas podría resultar en el desarrollo de terapias farmacológicas que reduzcan la necesidad del trasplante de la córnea.

Un estudio del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Autónoma de Madrid, demuestra que la activación de las proteínas Rac1 y RhoA es fundamental para mantener las uniones entre células endoteliales corneales en modelos animales, de modo que su activación farmacológica es suficiente para preservar la función de barrera del endotelio en situaciones de estrés. Estos resultados abren las puertas a nuevos tratamientos que retrasen la pérdida de transparencia y el trasplante de la córnea, así como para conservar mejor las células endoteliales antes y durante el trasplante.

El estudio, que incluye la generación de nuevos modelos experimentales, acaba de ser publicado en dos artículos consecutivos en las revistas Experimental Eye Research y en Investigative Ophthalmology & Visual Science. Es fruto del convenio de colaboración denominado Endocórnea entre el CSIC y el Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz.

Los pacientes con problemas del endotelio corneal representan cerca del 60 por ciento de los casos de trasplante de córnea. El trasplante endotelial es una técnica incorporada recientemente en el Servicio de Oftalmología del Hospital Universitario de la Fundación Jiménez Díaz-Grupo Quirón Salud y permite evitar el trasplante total de córnea. Consiste en sustituir únicamente las células endoteliales para recuperar la funcionalidad de la barrera endotelial y la transparencia de la córnea, por lo que el conocimiento de dichas células es fundamental para mejorar el trasplante.

“Sin embargo, la falta de modelos experimentales adecuados hace que la investigación sobre los mecanismos moleculares que mantienen la integridad de esta barrera se encuentre estancada, de ahí la necesidad de establecer convenios de colaboración, como el que engloba este estudio, que permitan desarrollar nuevas estrategias para investigar este tipo celular”, explica el investigador del CSIC Jaime Millán, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa.

Refuerzo de la barrera endotelial
Este estudio ha identificado dos proteínas pertenecientes a la familia de las Rho GTPasas, Rac1 y RhoA, cuya activación refuerza la barrera endotelial de la córnea y favorece la formación de las uniones moleculares que se establecen entre las células adyacentes cuando tienen que formar una barrera. “Cuando las córneas son sometidas a un estrés osmótico, aquellas tratadas con activadores farmacológicos de estas dos proteínas conservan mejor las propiedades de barrera de su endotelio”, añade la investigadora Cristina Ortega, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa.

Los resultados de este trabajo han sido posibles gracias a la colaboración de investigadores del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, el Servicio de Oftalmología del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz-Grupo Quirónsalud, el Hospital Universitario Rey Juan Carlos de Móstoles y el King’s College de Londres.
noviembre 22/2016 (diariomedico.com)

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Activation of Rac1 and RhoA Preserve Corneal Endothelial Barrier Function

A human cellular system for analyzing signaling during corneal endothelial barrier dysfunction

Un nuevo estudio realizado por investigadores australianos revela un inesperado impacto negativo en la salud de los hombres que consumen alcohol, incluso en pequeñas dosis, informó recientemente la Universidad de Victoria.

Tras analizar datos sobre la mortalidad por cáncer de próstata, y después de revisar investigaciones anteriores, los científicos descubrieron que incluso un consumo bajo pero regular de esa sustancia aumenta el riesgo de contraer la enfermedad.

El riesgo empieza a crecer a partir de una dosis de menos de 24 gramos al día y llega hasta el 23 por ciento.

Los expertos reconocen que hasta ahora el consumo relativamente moderado de alcohol no se consideraba un factor peligroso, creyendo que solo su consumo excesivo provocaba cáncer de próstata.

Eso daba a los hombres una sensación falsa de seguridad, subrayan los científicos, que destacan que no se puede equiparar la salud de los abstemios y de los que beben poco, problema que arroja dudas sobre estudios anteriores.

Ahora los científicos advierten que cuando se trata del cáncer no hay dosis segura de alcohol que no aumente el riesgo de enfermedades de ese tipo.

En cualquier caso, los investigadores subrayan que aún no han comprendido completamente el modo en que el alcohol desencadena el crecimiento de tumores malignos en la próstata, por lo que se requieren estudios sucesivos.
noviembre 17/2016  (PL)

Tomado del Boletín de Prensa Latina: Copyright 2016″.”

Más información sobre el tema en:

CDC

Drinking Levels Defined