Un trabajo de investigación realizado por científicos del grupo de Ingeniería Tisular del IIS Biodonostia del servicio vasco de salud Osakidetza, dirigidos por Ander Izeta y Araika Gutiérrez Rivera, identifica el origen de las células que dan lugar a tejido nervioso a partir de diversos tejidos adultos, como la piel. El estudio se acaba de publicar en Stem Cell Reports, revista perteneciente a la Sociedad Internacional para la Investigación en Células Madre (ISSCR) y editada por Cell Press. Los investigadores consideran que estos hallazgos acelerarán el uso de estas células en la medicina regenerativa, con potencial aplicación en enfermedades neurodegenerativas.

“La terapia con células madre posee un enorme potencial para el tratamiento de múltiples enfermedades, así como para la mejora de las condiciones en pacientes con necesidades médicas aun no resueltas. Sin embargo, para beneficiarnos de las propiedades terapéuticas de las células madre es necesario crear protocolos que permitan un aislamiento y una expansión celular segura y eficaz. La naturaleza de las células es compleja y el éxito de las aplicaciones basadas en terapias celulares reside en gran medida en la buena caracterización del medicamento de terapia celular. Por eso, el avance en el conocimiento de la biología de las células madre es un requisito fundamental para el desarrollo de nuevas terapias clínicas”, exponen los autores del trabajo.

La piel es un tejido altamente regenerativo que acoge diversas poblaciones de células madre. En los últimos años se ha identificado una fuente de células madre dérmicas, con capacidad de regenerar la piel y el folículo piloso, además de dar lugar a células del sistema nervioso (neuronas y glía), células musculares lisas y tejido adiposo. Estas células madre (denominadas con las siglas inglesas SKP -progenitores derivados de piel- en la literatura científica) podrían utilizarse en estrategias terapéuticas basadas en trasplantes autólogos. También podrían ser usadas en estudios para analizar la implicación de las células madre en el desarrollo de tumores.

“Las SKP representan una población celular multipotente en el adulto que no posee los inconvenientes éticos que presentan las células madre embrionarias y además presentan ventajas añadidas, como su fácil obtención a través de una pequeña biopsia de piel autóloga, evitando así problemas de rechazo inmune”.

En estos últimos años, las SKP han sido utilizadas especialmente para generar células de Schwann mielinizantes, un tipo celular que recubre los nervios periféricos que poseen la capacidad de promover la regeneración axonal de las neuronas, en modelos de lesión medular del sistema nervioso central. También han sido empleadas para restaurar las envolturas mielínicas de los nervios, cuando éstas son degradadas a causa de lesiones mecánicas o a consecuencia de enfermedades como la esclerosis múltiple.

Sin embargo, y a pesar de que han sido objeto de numerosos estudios, la identidad de las SKP, así como su origen embrionario han sido motivo de gran controversia y no han sido esclarecidas. El trabajo, cuya primera autora es Haizea Iribar, demuestra que las SKP representan una población heterogénea, entre las cuales solo una pequeña proporción retiene la capacidad de generar tejido nervioso. Estas células con potencial neurogénico son en realidad células de Schwann desdiferenciadas, es decir, que han adquirido las características de célula madre en respuesta a la lesión o daño tisular, y por lo tanto tienen la capacidad de producir nuevas células del tejido nervioso.

“Estos resultados tienen importantes implicaciones en el ámbito de las células madre y ponen de manifiesto la necesidad de ampliar el conocimiento en la biología de estas poblaciones celulares para poder así aplicarlas de forma satisfactoria en la práctica clínica”.
octubre 19/2017 (diariomedico.com)

Desde su introducción en Estados Unidos a finales de la década de 1990, el abordaje laparoscópico se ha ido perfeccionando hasta convertirse en una alternativa clara a la cirugía abierta en el tratamiento de casos graves en niños de dos malformaciones urinarias: la estenosis pieloureteral (EPU), que provoca una obstrucción que dificulta el paso de la orina del riñón al uréter, y el reflujo vesicoureteral, el retroceso anormal de la orina desde la vejiga por los uréteres hasta llegar a los riñones. Dos uropatías que, sin corrección quirúrgica, pueden provocar daño renal permanente.

Sin embargo, pocos centros españoles llevan a cabo esta cirugía reconstructiva mediante laparoscopia, ya que, a pesar de sus incuestionables ventajas, es un procedimiento complejo cuyo dominio exige una curva de aprendizaje. La Sección de Urología Pediátrica del Servicio de Cirugía del Hospital San Juan de Dios (HSJD) de Barcelona fue pionera en la introducción, ya en 1994, de la cirugía urológica laparoscópica (nefrectomías, varicocele, etc.), y desde 2007 la utilizan en cirugía reconstructiva del tracto urinario superior por EPU y RVU. Hace pocas fechas el HSJD organizó la primera edición de un curso destinado a trasladar esta década de experiencia a cirujanos y urólogos pediátricos.

Luis García Aparicio, responsable de la sección y director del curso, recuerda que “las uropatías son las malformaciones más frecuentemente detectadas de forma prenatal”, en torno al 17 por ciento del total, y que la hidronefrosis -la dilatación de la vía urinaria por uropatía obstructiva o refluyente- está presente en el 1-5 por ciento de las gestaciones. Sin embargo, en la gran mayoría de casos (41-88 por ciento, según las series) esta hidronefrosis es leve y transitoria. De hecho, en época posnatal, la estenosis pieloureteral tiene una incidencia baja, de un caso por cada 2000 recién nacidos, y el reflujo vesicoureteral, de uno por 6500.

El estudio ecográfico prenatal detecta en la actualidad una parte de los casos, “que en su gran mayoría evolucionan bien, por lo que el tratamiento es conservador”, señala García Aparicio, aunque los síntomas suelen manifestarse en edades posteriores. No obstante, los pacientes más graves -“un 20 por ciento”- requieren cirugía para evitar un daño renal progresivo: los que presentan clínica de infecciones de orina de repetición, litiasis o dolor; un empeoramiento de la función renal diferencial o un alto grado de hidronefrosis (grado 3-4) o reflujo (4-5).

Ventajas

En estos casos la cirugía laparoscópica presenta ventajas evidentes, como menor dolor postoperatorio, un tiempo de hospitalización y de recuperación más corto y mejor resultado estético; si bien, como hemos comentado, son pocos los hospitales españoles que ofertan este procedimiento en niños. “El principal motivo es que se trata de una técnica compleja, que exige una larga curva de aprendizaje”, remarca este cirujano pediátrico. Y añade: “Este tipo de cirugía reconstructiva, que comporta extraer una parte de la vía urinaria y volver a reconstruirla, es siempre más difícil con laparoscopia, que se lleva a cabo con pantallas de dos dimensiones”.

En cuanto a la curva de aprendizaje, reconoce que es una desventaja inicial que se corrige con el tiempo. García Aparicio, que adaptó para población pediátrica el procedimiento aprendido en adultos, destaca que “en la primera cirugía de este tipo estuve 6 horas, mientras que ahora la realizo en cerca de una hora y media, similar al tiempo de la cirugía abierta, que suele ser más corto”.

Así se recoge en un estudio desarrollado por su equipo, y publicado en Pediatric Endourology en 2014, en el que se comparó la pieloplastia laparoscópica y la abierta en una serie de 58 niños de menos de 12 meses (promedio de 4 meses y 6 kg de peso) con EPU. El tiempo quirúrgico promedio fue de 151 y 129 minutos, respectivamente.

Pero este experto destaca que la efectividad de ambos procedimientos es similar. En el caso de la pieloplastia, la efectividad de la cirugía abierta y la laparoscópica supera en ambos casos el 90 por ciento. En la cirugía del RVU se añade una tercera opción, la cirugía endoscópica, que consiste en la inyección de ácido hialurónico en la unión de la uretra con la vejiga para evitar el reflujo. Se trata de una cirugía poco agresiva y ambulatoria, pero su efectividad se sitúa en el 55-80 por ciento.

La cirugía abierta tiene una efectividad muy elevada, del 95 por ciento, “pero comporta un ingreso de 5-7 días y es molesta para el paciente, por las sondas”. Y la cirugía laparoscópica normalmente supone un ingreso de un día y tiene una efectividad del 90 por ciento. “En nuestro centro optamos por ofrecer siempre primero la cirugía endoscópica, por el beneficio para el paciente si es efectiva, y si falla pasamos a laparoscopia”, explica García Aparicio.

Por otro lado, las complicaciones tanto de la cirugía laparoscópica como de la abierta “son escasas y afectan a menos de uno de cada diez pacientes”. Las más frecuentes son la reaparición del problema, ya sea estenosis o reflujo, y con carácter agudo, la fuga de orina. Por todo ello, este experto vaticina que el abordaje laparoscópico se impondrá en el futuro, “porque cada vez más cirujanos tendrán acceso y porque es una demanda social, ya que nos lo piden los familiares”. “De hecho, desde 2013 no hemos realizado ninguna pieloplastia abierta”.

El curso contó con sesiones interactivas de cirugía en directo -“idóneas para transmitir trucos que mejoran los resultados”- y se cerró con una ponencia sobre cirugía robótica en urología pediátrica. Sobre este procedimiento, que se lleva a cabo en la Fundación Puigvert de Barcelona, García Aparicio comenta que “tiene el hándicap de que no puede emplearse en niños muy pequeños, porque los trócares son grandes, de 8 mm de diámetro, y porque los brazos del robot chocan”. Por el contrario, la laparoscopia puede emplearse ya en recién nacidos.

El otro obstáculo para la cirugía robótica es su elevado coste, lo que hace que su uso pediátrico sólo sea posible en centros con un gran volumen de pacientes adultos. En todo caso, García Aparicio prevé su extensión futura en niños: “Habrá instrumental más pequeño y es mucho más fácil para el cirujano: es en tres dimensiones”.
octubre 19/2017 (diariomedico.com)

Leer más en:

Randomized clinical trial comparing endoscopic treatment with dextranomer hyaluronic acid copolymer and Cohen’s ureteral reimplantation for vesicoureteral reflux: long-term results.

Laparoscopic pyeloplasty versus open pyeloplasty for recurrent ureteropelvic junction obstruction in children

Infant robotic pyeloplasty: Comparison with an open cohort

Global minimally invasive pyeloplasty study in children: Results from the Pediatric Urology Expert Group of the European Association of Urology Young Academic Urologists working party

“Hemos visto que el tabaco no solo puede facilitar la aparición de la psoriasis y la artritis psoriásica, sino que además puede modificar su evolución, tanto por el efecto nocivo que ejerce sobre la propia actividad de la enfermedad y sus manifestaciones, como porque puede influir en la aparición de comorbilidades que modifiquen la situación clínica”, ha comentado Eva Belén de Higes Martínez, firmante del estudio, neumóloga de la Unidad de Neumología del Hospital Universitario Fundación Alcorcón de Madrid y miembro del Área de Tabaquismo de Separ.

Los grandes fumadores, que consumen más cigarrillos al día y que han fumado durante más años, tienen más riesgo de padecer las formas más graves de psoriasis, principalmente las mujeres, según varios estudios revisados. En concreto, un estudio epidemiológico, en más de 800 fumadores, encontró que los de mayor consumo tenían el doble de riesgo de sufrir las formas más severas de la enfermedad, respecto a los de menor consumo, lo que se evidenció con puntuaciones por encima de 9,7 según la escala PASI (Índice de Severidad de la Psoriasis, de sus siglas en inglés).

Los fumadores con artritis psoriásica tienen una mayor percepción de los síntomas, entre ellos mayor dolor, mayor grado de incapacidad y también peor calidad de vida, según escalas como EuroQol Five-Dimension (EQ-5D). Los pacientes que se encuentran en esta situación necesitan tratamientos biológicos de forma más precoz, aunque su eficacia es menor en estos casos, su adherencia al tratamiento, también menor, y aumentaría el riesgo de desarrollar efectos secundarios, según amplios estudios revisados.

Abandono del tabaquismo, la clave

“Dejar de fumar es fundamental no solo para cambiar el curso de la enfermedad, sino, incluso, para prevenir su aparición. Para ello, los fumadores deben recibir una información clara sobre los riesgos del tabaco relacionado con su enfermedad; un consejo firme para abandonar el tabaco; y el ofrecimiento de apoyo, materiales de autoayuda y tratamiento farmacológico”, ha declarado Higes Martínez.

El riesgo de desarrollar psoriasis se reduce al dejar de fumar y se iguala al de los no fumadores en torno a los 20 años después del abandono, según otro de los estudios revisados, que también constata que la gravedad de la psoriasis es menor entre los exfumadores que entre los fumadores activos, también medido con la escala PASI, que encontró un menor nivel de estrés oxidativo entre los exfumadores.

Recomendaciones farmacológicas

Los pacientes fumadores con psoriasis y artritis psoriásica deben recibir tratamiento farmacológico para el síndrome de abstinencia, ya que su mal control podría producir un estrés oxidativo que podría desencadenar brotes de ambas enfermedades. No obstante, los autores del trabajo Prevención del Tabaquismo precisan que se deben tener en cuenta algunas consideraciones en el uso de los fármacos de primera línea para combatir este síndrome de abstinencia: en primer lugar, los parches de nicotina no estarían indicados inicialmente en estos pacientes porque pueden sufrir efectos irritativos locales, por lo que son preferibles otras formas de terapia sustitutiva con nicotina (TSN); en segundo, en pacientes polimedicados, el bupropión se debe administrar con precaución por sus interacciones farmacológicas asociadas al metabolismo hepático; y, en tercero, la vareniclina también debe administrarse con cautela en pacientes con depresión no controlada, enfermedad frecuentemente asociada a psoriasis y artritis psoriásica.
octubre 19/2017 (diariomedico.com)

Los virus de la gripe contienen material genético defectuoso que puede activar el sistema inmunológico en pacientes infectados, por lo que niveles más bajos de estas moléculas pueden aumentar la gravedad de la infección por este virus. Esta es la principal conclusión de una investigación desarrollada por el equipo del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Respiratorias (Ciberes) y del Centro Nacional de Biotecnología del CSIC (CNB-CSIC) en el laboratorio de Amelia Nieto, liderada por Ana Falcón, que acaba de publicarse en PLOS Pathogens.

En concreto, los resultados sugieren que los niveles bajos de genomas virales defectuosos (DVG) pueden indicar un mayor riesgo de enfermedad grave en pacientes infectados con el virus de la gripe A. Con más investigaciones, estos hallazgos podrían ayudar a predecir la gravedad de la gripe, guiar el tratamiento del paciente e informar las estrategias de prevención de la gripe. Los DVG son moléculas que consisten en fragmentos de ARN viral con información genética defectuosa y que se encuentran en múltiples cepas del virus de la gripe.

Marcador con múltiple utilidad

La gripe es particularmente peligrosa para los bebés, los ancianos y las personas con problemas médicos subyacentes, aunque las personas sanas también pueden experimentar una infección grave por este virus. En este sentido, es bien conocido que entre las múltiples cepas del virus de la gripe que circulan anualmente, algunas son más virulentas que otras. “Hasta ahora se habían encontrado marcadores de la gravedad para cepas específicas, pero no un marcador más general como éste, que se aplica a múltiples cepas y resultaría más útil en la toma de decisiones clínicas y en el diseño de estrategias de prevención”, explica Falcón.

Para identificar este marcador, los científicos -en colaboración con otras instituciones sanitarias y de investigación, se centraron en los DVG. Trabajos anteriores sugerían que los DVG activan el sistema inmunológico en animales infectados, y podrían restringir la gravedad de la infección por gripe, por lo que en este estudio los investigadores se centraron en probar si estas moléculas servirían como un marcador general de la gravedad de la gripe.

Evidencia en animales y personas infectadas

Se puso a prueba la validez de este marcador tanto en ratones infectados como en cultivos de células de tejido respiratorio humano con diferentes cepas del virus de la gripe A H1N1, el subtipo responsable de la pandemia de gripe de 2009. Los resultados obtenidos revelaron que las cepas que resultan en niveles más bajos de acumulación de DVG en los cultivos celulares también produjeron una infección más grave en los ratones.

El equipo de investigación también analizó los genomas de virus aislados procedentes de muestras tomadas a personas que experimentaron una infección severa o fallecieron por gripe durante la pandemia de “gripe porcina” de 2009 o brotes posteriores de gripe de características similares. Encontraron que las cepas H1N1 que causaban síntomas severos tenían significativamente menos acumulación de DVG que las cepas de gripe A muestreadas de personas que solo experimentaban síntomas leves.
octubre 19/2017 (diariomedico.com)

Un equipo de investigadores canadienses ha comprobado In vitro y en un modelo murino la eficacia de una nueva estrategia frente a la leucemia mieloide aguda (LMA): potenciar la producción de adipocitos en la médula ósea.

El director del estudio que se publica en Nature Cell Biology, Mick Bhatia, de la Universidad McMaster, en Ontario, y sus colaboradores administraron a los ratones agonistas de PPAR-gamma, que indujeron la adipogénesis, lo que propició la regeneración de la hematopoyesis y, al mismo tiempo, reprimió el crecimiento leucémico.

“Nuestro estudio ha identificado un eje entre la adipogénesis en la médula ósea y la maduración normal de los eritrocitos que es terapéuticamente útil para mejorar los síntomas de insuficiencia medular en LMA”, recalcan los autores.

La nueva estrategia, explican, “considera la médula ósea en su conjunto como un ecosistema”. El hecho de que el fármaco empleado active la eritropoyesis “podría beneficiar a los pacientes en lista de espera para un trasplante de médula, activando sus propias células”, añaden.
octubre 19/2017 (diariomedico.com)