Un panel internacional de especialistas desaconseja el cribado rutinario del cáncer de próstata mediante la prueba del antígeno prostático específico (PSA). Esta recomendación, expuesta en British Medical Journal, coincide con las de revisiones científicas previas.

Esta conclusión se basa en los datos aportados por un extenso estudio (CAP trial) realizado sobre 419 582 británicos, que se publicó en marzo de este año, al que añadieron otros ensayos de ocho países europeos. En total, se recabó información de 721 718 varones.

Después de una media de seguimiento de diez años, los investigadores no han hallado ninguna diferencia significativa en la mortalidad de los varones sometidos a una prueba para determinar su PSA y los que no lo hicieron.

Los autores de este artículo, con Kari Tikkinen, del Departamento de Urología, del Hospital Universitario de Helsinki, en Finlandia, como primer firmante, escriben que ?la recomendación sobre el cribado del PSA es débil debido a los que los beneficios del cribado sobre la mortalidad por cáncer de próstata son pequeños e inciertos y a la gran variabilidad en los valores y las preferencias de los hombres.

En la práctica, una recomendación débil significa que la toma de decisiones compartida es importante. Los médicos deben apoyar a los hombres que consideran esta detección, para que adopten una decisión bien informada de acuerdo con su propio perfil de riesgo y sus valores y preferencias individuales. Otra consecuencia de nuestra débil recomendación es que los médicos no necesitan plantearlo de forma sistemática a sus pacientes. Pueden plantear el examen de PSA o esperar a que sea el paciente el que lo plantee. Ambos enfoques son razonables. Depende del contexto del paciente y de los problemas que se aborden en el encuentro clínico?.

Un profesor de Salud Pública en la Universidad de Cambridge, un cirujano oncológico de la Universidad de Oxford y un paciente superviviente de un cáncer de próstata  -Martin Roland, David Neal y Richard Buckley- escriben al respecto en un editorial que ?el problema es que la prueba de PSA, la única disponible en la actualidad, tiene una alta incidencia de resultados falsos positivos y falsos negativos, y muchos cánceres detectados mediante PSA son indolentes y nunca causarán daños al paciente. Un nivel elevado de PSA ha conducido tradicionalmente a una biopsia prostática transrectal. Sin embargo, la biopsia en sí misma conlleva un riesgo de infección grave y todavía no distingue con suficiente precisión los tumores que no acortarán la vida de aquellos que necesitan un tratamiento agresivo?.

Discusión con el paciente

?Los falsos negativos son importantes: algunos pacientes con cáncer de próstata agresivo tienen niveles normales de PSA.  Por lo tanto, las pruebas deben ir acompañadas de un examen rectal digital, y un resultado de PSA normal no debe considerarse como tranquilizador si hay otros síntomas que sugieran cáncer urogenital o enfermedad metastásica?.

?Los falsos positivos son igualmente preocupantes, ya que nadie quiere arriesgarse a obviar los efectos secundarios de una ?enfermedad? que nunca hubiera causado daño; aunque es probable que el beneficio de las pruebas sea mayor en las personas con mayor riesgo, como aquellas con antecedentes familiares de cáncer de próstata o pacientes de etnia negra?.

Asimismo, recuerdan los eventuales daños asociados al tratamiento (impotencia, incontinencia), lo que debe de incluirse en la discusión con el paciente.

Estos autores confían en que el uso de imágenes de resonancia magnética multiparamétrica (mp-MRI) se perfeccione y extienda para mejorar el diagnóstico y reducir el número de biopsias. E insisten en que las conversaciones con los pacientes que solicitan la prueba de PSA estén basadas en todos estos posibles daños y beneficios de la prueba, incluyendo información sobre avances recientes, especialmente en el ámbito diagnóstico.

Debido a ello, el conocimiento de cómo actúa es fundamental para comprender el proceso tumoral y, eventualmente, desarrollar nuevos fármacos para eliminar las células malignas. Una característica funcional de esta molécula protumoral es que se encuentra anclada a una gran variedad de estructuras membranarias presentes en la célula. Hasta ese momento, se pensaba que su localización era indiferente desde un punto funcional y que, por tanto, actuaba siempre del mismo modo independientemente de la región subcelular en donde estuviese.

Contrariamente a este ?dogma?, un nuevo trabajo publicado en Nature Communications indica que las proteínas RAS presentes en el orgánulo celular denominado Complejo de Golgi se regulan y actúan de forma completamente distinta que cuando están localizadas en otras regiones membranarias de la célula. En concreto, se ha podido demostrar que las proteínas RAS presentes en dicho órganulo solo se activan por estímulos extracelulares que inhiben el crecimiento celular. Debido a ello, la activación específica de las proteínas RAS en dicho orgánulo es capaz de parar el crecimiento de un amplio número de tipos de células tumorales y, finalmente, matarlas a través de un mecanismo celular denominado apoptosis.

El uso de modelos animales también ha demostrado que las formas activas de RAS localizadas en dicho orgánulo bloquean el crecimiento de células de un cáncer de piel conocido por melanoma. Por el contrario, y como era de esperar según la función previamente establecida para esta proteína, su expresión en otras regiones de las células favorecía el crecimiento celular. Este trabajo también ha identificado el mecanismo por el cual las proteínas RAS presentes en el Complejo de Golgi median dicho proceso antitumoral. Un elemento clave en esta respuesta es la activación de la fosfatasa PTPRk la cual, a su vez, promueve la inactivación de la vía de señalización protumoral regulada por RAS.

Este trabajo sugiere también que el desarrollo de fármacos que puedan anclar o dirigir a estas oncoproteínas a este órganulo subcelular, serían una vía potencial para atacar las células tumorales que posean mutaciones oncogénicas en el gen RAS. En su desarrollo han participado los grupos de Piero Crespo, profesor de investigación del Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria (IBBTEC) y miembro del Programa de Mecanismos de Progresión Tumoral del Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer (CIBERONC, ) Xosé R. Bustelo, perteneciente al Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca y al CIBERONC junto con grupos de las universidades de Navarra, Manchester y La Jolla (Estados Unidos).
septiembre 9/2018 (diariomedico.com)

Investigadores del Museo Nacional de Ciencias Naturales (MNCN-CSIC) han calculado por primera vez la capacidad pulmonar de los neandertales y confirmado que era considerablemente superior a la de Homo sapiens.

Los datos apuntan a que la capacidad pulmonar de los neandertales era alrededor de un 20 % mayor que la de los humanos modernos. Para este estudio, realizado  a partir técnicas de antropología virtual y morfometría geométrica 3D, han contado con los datos fisiológicos experimentales del Hospital Universitario de La Paz.

El equipo ha utilizado fósiles correspondientes a elementos costales de tres individuos diferentes: Kebara 2, del yacimiento israelí que tiene una antigüedad de 60 000 años; Tabun 2, también localizado en Israel pero con 120 000 años de antigüedad y el Sidrón, yacimiento de hace casi 50 000 años situado en Asturias.

?Hemos estimado una capacidad pulmonar en torno a los 9 litros para los neandertales masculinos de Kebara 2 y El Sidrón. Los fósiles de Tabun corresponden a un neandertal femenino y revelan una capacidad pulmonar en torno a los 6 litros?, explica el investigador del MNCN Daniel García Martínez. ?Los datos obtenidos muestran capacidades pulmonares mucho mayores en  Homo neanderthalensis que en H. sapiens donde la media masculina ronda los 7 litros y la femenina 5?, continúa.

?Este estudio es el primero en calcular la capacidad pulmonar de un homínido fósil. Los resultados obtenidos son coherentes con la teoría de que esta especie extinta  requería  gran cantidad de oxígeno para poder sustentar las necesidades metabólicas que exigían su mayor musculación y masa cerebral?, aclara  Markus Bastir.

(Imágenes de los cráneos proporcionadas por el Dr. García Tabernero).

a) Forma del tórax y los pulmones en vista frontal de los humanos modernos y neandertales, así como una imagen de sus cerebros en la vista lateral. El tórax y el cráneo neandertales pertenecen a Kebara 2 y Guattari 1, respectivamente. El tórax y el cráneo de humanos modernos pertenecen a un promedio de cuatro humanos modernos y a un individuo, respectivamente.

B) Superposición en vista frontal del tórax y pulmones de Neandertal y humano moderno.

C) Superposición en vista inferior, donde se puede observar una mayor anchura y profundidad en Neandertales

?Asimismo concluimos que esta gran capacidad pulmonar puede reflejar una tendencia evolutiva extendida a todo el género Homo ya que también se observa en otras especies. Parece que el sistema respiratorio tiene un papel destacado en la evolución de la forma del cuerpo de estas especies?, apunta el investigador del MNCN.

¿Para qué tanto oxígeno?

Humanos modernos y neandertales tienen muchas cosas en común pero también notables diferencias anatómicas. Los humanos modernos tienen una complexión más estilizada mientras que los neandertales que tenían la frente huidiza, una cara muy grande proyectada hacia delante, extremidades más cortas y torsos (tórax y pelvis) más anchos, presentando una complexión más robusta.

Hasta ahora los estudios sobre su anatomía apuntan a que tenían un cerebro mayor, 1500 centímetros cúbicos frente a 1300, y en torno al 10 o 15 % más de masa muscular.

Ambos tejidos, cerebro y  músculos, consumen gran cantidad de energía que es suministrada al organismo en forma de nutrientes y también con el aporte de oxígeno. El oxígeno permite, a través de procesos catabólicos, la obtención de energía.

?Por las características descritas sabemos que esta especie requería grandes cantidades de energía. Esa necesidad, además de que posiblemente jugó en su contra a la hora de sobrevivir, se ve reflejada en una caja torácica mayor en su parte inferior, la zona donde se inserta el musculo encargado de la inspiración, el diafragma.
septiembre 9/2018 (agenciasinc.es)

Investigadores del Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental (CIBERSAM), liderados por el grupo que coordina Miquel Bernardo en el Hospital Clínic de Barcelona, apuntan al importante papel de la reserva cognitiva en la evolución de trastornos mentales graves, como los primeros episodios psicóticos.

Así concluye un estudio, realizado en el marco del proyecto PEPs (interacción genotipo-fenotipo y ambiente), que ha sido recientemente publicado en la revista Acta Psychiatrica Scandinavica.

La reserva cognitiva (RC) es un concepto que hace referencia a la capacidad del cerebro para hacer frente a la enfermedad y actúa como un mecanismo de compensación con el fin de minimizar sus síntomas. La RC está asociada a diferentes cursos de evolución de la enfermedad mental severa.

En este estudio, cuyas primeras firmantes son Sílvia Amoretti y Bibiana Cabrera y en el que también han participado investigadores de 15 grupos del CIBERSAM, se analizó el papel predictor de esta función en la evolución de los primeros episodios psicóticos, afectivos y no afectivos.

?El trabajo surge de la necesidad de tener en cuenta el concepto de reserva cognitiva en primeros episodios psicóticos, ya que se ha observado que puede ser un elemento esencial que influye sustancialmente en la evolución, funcionalidad y calidad de vida de los pacientes?, explica Sílvia Amoretti.

Para ello, la investigación analizó casos de primeros episodios psicóticos en un total de 247 pacientes (211 no afectivos y 36 afectivos), que fueron clasificados en grupos según su alto o bajo nivel de reserva cognitiva.

El estudio permitió concluir que el nivel de reserva cognitiva ejerce un papel diferencial según el diagnóstico sea de primer episodio psicótico afectivo (aquellos en los que los síntomas psicóticos están vinculados al estado de ánimo, como el trastorno bipolar I y II o los episodios maníacos y depresivos con síntomas psicóticos) o no afectivo (como la esquizofrenia, trastornos esquizoafectivos y otras psicosis no especificadas).

Concretamente, el grupo de psicosis no afectivas, aquellos pacientes con alta reserva cognitiva, presentaron una mejor ejecución en todos los dominios cognitivos evaluados, a excepción de las funciones ejecutivas.

En cambio, en el grupo de psicosis afectivas se observaron diferencias significativas en funcionalidad y memoria verbal.

Utilidad en el diseño de la estrategia terapéutica

Según estos resultados, los autores sugieren que para abordar las necesidades de los pacientes no afectivos con baja reserva cognitiva se podrían proponer intervenciones de rehabilitación cognitiva. En cambio, para los pacientes afectivos con baja reserva cognitiva, se propondría la remediación funcional.

?Aunque se necesita más evidencia científica y estudios longitudinales que analicen la efectividad de los tratamientos específicos en base al nivel de reserva cognitiva, su identificación puede mejorar considerablemente la comprensión de las diferencias individuales en los trastornos neuropsiquiátricos?, señala Bibiana Cabrera.

Asimismo, ?la reserva cognitiva puede ser útil como herramienta de estratificación en pacientes con un primer episodio psicótico, como primer paso en la implementación de intervenciones personalizadas?, indica Miquel Bernardo.
septiembre 9/2018 (agenciasinc.es)

Un amplio grupo de expertos ha diseccionado genéticamente el trastorno bipolar y la esquizofrenia. El trabajo identifica diversas regiones génicas involucradas en las similitudes y diferencias entre ambos trastornos, dos condiciones psiquiátricas distintas pero que comparten síntomas clínicos.

El estudio ha indagado en los factores genéticos que contribuyen a los síntomas compartidos por los dos trastornos y a los síntomas específicos de cada uno de ellos. Se analizaron datos genéticos de 53 555 pacientes (20 129 con trastorno bipolar y 33 426 con esquizofrenia) y 54 065 controles sanos procedentes de diversos centros. Como resultado de estos análisis, se hallaron 114 loci implicados en vías sinápticas y neuronales compartidas entre ambos trastornos, de los cuales 32 loci no se habían identificado previamente.

Al comparar 23 585 pacientes con esquizofrenia y 15 270 con trastorno bipolar se identificaron cuatro regiones genómicas que contribuyen a las diferencias biológicas entre ambos trastornos. También se identificaron múltiples firmas genómicas que se correlacionan entre un trastorno y un síntoma clínico en el otro trastorno. Por ejemplo, los marcadores de riesgo poligénico para trastorno bipolar (una medida cuantitativa de la carga genética individual) se asociaban con la presencia de síntomas maníacos en pacientes con esquizofrenia.

En definitiva, según los autores, esta detallada disección genética del trastorno bipolar y la esquizofrenia apunta a un riesgo genético compartido sustancial, pero también demuestra que loci específicos contribuyen a las diferencias fenotípicas de estos trastornos. El estudio fue publicado en Cell 2018.
septiembre 9/2018 (neurologia.com)