Un estudio dirigido por investigadores de la Escuela de Salud Pública Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins, en Estados Unidos, sugiere que la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) de Estados Unidos y los fabricantes no tomaron medidas cuando surgieron pruebas de que los productos potencialmente letales de fentanilo estaban siendo prescritos inadecuadamente a los pacientes.

El estudio, publicado en Journal of the American Medical Associaton, se basó en una revisión de 4877 páginas de informes de la FDA y otros documentos obtenidos a través de la Ley de Libertad de Información (FOIA) de los años 2012 a 2017; estos materiales, que formaban parte de un programa de monitorización de la FDA, no se ponen a disposición de los investigadores o el público en general.

El estudio reveló que, incluso cuando surgió evidencia de que a la mitad de los pacientes que toman medicamentos altamente peligrosos, conocidos como TIRF, nunca se les deberían haber recetado, la FDA y los fabricantes de fentanilo no revisaron los registros de prescripción de un solo médico para considerar descalificarlos del programa, lo que les habría impedido prescribir los productos.

‘Tanto la FDA como los fabricantes de fentanilo no diseñaron ni implementaron un programa de monitoreo efectivo’, afirma el autor principal del estudio G. Caleb Alexander, profesor de Epidemiología y Medicina  y codirector del Centro para la Seguridad y Eficacia de los Medicamentos en la Facultad Bloomberg.

El informe llega mientras la epidemia de opioides en Estados Unidos continúa cobrando decenas de miles de vidas al año, incluidas casi 50 000 muertes por sobredosis en 2017, el último año para el cual se dispone de estadísticas. Más de dos millones de personas que viven en Estados Unidos tienen un trastorno activo por el uso de opioides, y hasta dos o tres millones de personas adicionales poseen antecedentes de por vida de este trastorno.

Millones más de personas usan opioides no médicos, pero es posible que no cumplan con los criterios diagnósticos formales de un trastorno por uso de opioides. Existe un consenso generalizado de que uno de los principales impulsores de la epidemia de opioides ha sido el exceso de oferta de opioides recetados.

El estudio se centró en los fentanilos de liberación inmediata transmucosos, o TIRF, que son más peligrosos que la mayoría de los opioides recetados en el mercado debido a su alta potencia y rápido inicio de acción. Los TIRF están diseñados para ingresar al torrente sanguíneo en cuestión de segundos y, debido a sus riesgos, fueron aprobados por la FDA solo para pacientes adultos con cáncer ‘que ya están recibiendo y que son tolerantes a la terapia con opioides para su dolor de cáncer persistente subyacente.

Los abogados de la Colaboración para la Integridad y Transparencia de la Escuela de Derecho de la Universidad de Yale, en Estados Unidos, representaron a los investigadores a través del proceso FOIA y negociaron con éxito la liberación de los documentos.

A finales de 2011, la FDA inició un programa de estrategia de mitigación y evaluación de riesgos (REMS) que exigía a todos los médicos, farmacéuticos y pacientes que certificaran su comprensión de los riesgos y el uso adecuado de estos medicamentos a la hora de recetar, dispensar o tomar un producto TIRF. El programa consistía en un ‘sistema de distribución cerrado’, el tipo de REMS más estricto que utiliza la FDA. Los fabricantes de TIRF también debían presentar informes anuales a la FDA que demostraran su cumplimiento con los requisitos de REMS.

Como parte de su programa de monitorización, los fabricantes de TIRF entrevistaron anualmente una muestra de prescriptores, farmacéuticos y pacientes de TIRF para ayudar a determinar si entendían las restricciones de TIRF y si había una prescripción insegura significativa.

Falta un programa para evitar uso inapropiado de opoides

La gran mayoría de los encuestados, que representaban una pequeña fracción de los inscritos en el REMS, informaron que entendieron el hecho clave de que los TIRF tienen una contraindicación absoluta, es decir, nunca se deben usar, en pacientes que no son tolerantes a los opioides. Esto se debe a que entre los individuos cuyos cuerpos aún no están acostumbrados a los opioides o no son ‘tolerantes a ellos’, los riesgos de una depresión respiratoria potencialmente mortal y la muerte son particularmente altos.

Las encuestas también descubrieron algunas ‘banderas rojas’ que sugieren una prescripción significativa potencialmente inapropiada. En la encuesta informada al final del segundo año del programa (2013), por ejemplo, el 39,4 por ciento de los prescriptores de TIRF que respondieron informaron que habían recetado TIRF ‘fuera de las indicaciones’ para los pacientes con dolor crónico no canceroso, y proporciones similares de los prescriptores respondieron de esta manera en las encuestas de tercer y cuarto año.

Tras el informe de tercer año (2014) de los fabricantes de TIRF, la FDA les pidió a los fabricantes de TIRF que analizaran las reclamaciones de seguros de salud para proporcionar una imagen más clara del nivel de prescripción inapropiada. Estas evaluaciones basadas en reclamaciones, que fueron reportadas cuatro años después del inicio del programa REMS, mostraron niveles muy altos de prescripción inapropiada: más de la mitad (51 por ciento) de los pacientes que recibieron TIRF se definieron como carentes de tolerancia a los opioides.

En el informe siguiente al quinto año en 2016, los fabricantes de TIRF encontraron una vez más que, dependiendo del medicamento TIRF específico, entre el 34,6 y el 55,4 por ciento de los pacientes con TIRF carecían de tolerancia a los opioides. ‘A pesar del uso de lo que debería haber sido un programa de monitoreo muy estricto por parte de los fabricantes de FDA y TIRF, encontramos un uso generalizado de TIRF en pacientes para los cuales los productos tenían una contraindicación absoluta’, dice Alexander.

‘En otras palabras, estos pacientes no deberían haber recibido los medicamentos TIRF en estas circunstancias’, afirma Alexander. Aunque los fabricantes de TIRF describieron un plan en el que identificarían, investigarían e incluso desafiarían a los prescriptores que prescribieron TIRF de manera inadecuada a pacientes sin tolerancia a los opioides, la FDA observó en los dos años y en cada informe posterior que no había casos en los que se identificara a los prescriptores, se reportaran a la FDA o se desactivaran del programa REMS.

La FDA, en su propia evaluación de quinto año del programa TIRF REMS, concluyó que ‘no está cumpliendo con su objetivo general o con la mayoría de los objetivos’, y solicitó a los fabricantes de TIRF que realicen análisis adicionales de la prescripción de TIRF. ‘La FDA y los fabricantes de TIRF confiaban demasiado en las encuestas y no crearon un programa desde el principio para evitar el uso inapropiado de TIRF. También perdieron oportunidades importantes para hacer revisiones sustanciales al programa, incluso cuando sonaban las alarmas’, concluye Alexander.
febrero 27/2019 (Europa Press)

La cantidad de calorías que consume una persona tiene una influencia directa sobre el funcionamiento de distintas células. Un grupo de científicos de la Universidad de São Paulo (USP) ha demostrado de qué manera los platos menos calóricos tienen un efecto protector contra algunas enfermedades.

Algunos trabajos de estos investigadores brasileños se dieron a conocer durante el primer día de la FAPESP Week London, realizada entre los días 11 y 12 de febrero de 2019.

Los estudios se llevaron a cabo en el ámbito del Centro de Investigaciones en Procesos Redox en Biomedicina (Redoxoma), uno de los Centros de Investigación, Innovación y Difusión (CEPIDs) de la Fundación de Apoyo a la Investigación Científica del Estado de São Paulo – FAPESP.

?Apuntamos observar de qué modo afectan al metabolismo ciertas alteraciones en la dieta, y cómo esto termina por alterar las probabilidades de contraer enfermedades asociadas con la edad?, dijo Alicia Kowaltowski, docente del Instituto de Química de la Universidad de São Paulo (IQ-USP).

Uno de los experimentos del grupo, realizado con ratones, muestra de qué manera una dieta menos calórica puede proteger el cerebro contra la muerte neuronal asociada a enfermedades tales como el alzhéimer, el párkinson, las epilepsias y los accidentes cerebrovasculares (ACV), entre otras.

Los animales quedaron divididos en dos grupos. Los investigadores calcularon cuántas calorías consumía en promedio uno de los grupos que comió libremente, en tanto que le ofrecieron un 40 % a menos al otro. Al cabo de 14 semanas, se les inyectó a los ratones de ambos grupos una conocida sustancia que provoca convulsiones, daños y la muerte de las células neuronales.

Mientras que los animales del grupo que comió a discreción sufrieron convulsiones, permanecieron bien aquéllos a los que se les restringieron las calorías. Los científicos investigaron entonces qué sucedía In vitro. Para ello aislaron los orgánulos del cerebro de ratas también divididas en dos grupos: las que comieron a discreción y las sometidas a restricciones. Cuando se le agregó calcio al medio, se observó que la captación era mayor en las mitocondrias del grupo que ingirió menos calorías.

Las mitocondrias son los orgánulos encargados de producir energía en las células. En el caso de las ratas sometidas a la dieta con restricción calórica, se incrementó la capacidad mitocondrial de captar calcio en situaciones en las cuales el nivel de este mineral se encontraba elevado patológicamente .

La insulina

En el páncreas, la restricción calórica se mostró capaz de mejorar la respuesta celular ante el aumento del nivel de glucosa en la sangre. Los investigadores arribaron a esta conclusión tras realizar experimentos con cultivos de células beta, que se ubican en los islotes pancreáticos y son las encargadas de producir la insulina.

El suero sanguíneo de las ratas sometidas a distintas dietas, similar al del estudio referente a los efectos de la restricción calórica en las neuronas, se utilizó para nutrir a las células cultivadas In vitro.

En las células tratadas con suero de los animales que comieron menos, la secreción de insulina desde las células beta transcurrió normalmente: era menor cuando la glucosa estaba baja y mayor cuando la glucosa se encontraba elevada. En los animales que comieron más (y se volvieron obesos), lo propio no sucedió. Este experimento demostró que puede haber algún factor circulante en la sangre que modifique en forma aguda el funcionamiento de las células beta.

Nuevamente, los investigadores plantearon la hipótesis de que este fenómeno estaría relacionado con las mitocondrias, dado que la secreción de insulina depende de la disponibilidad de ATP (trifosfato de adenosina, una molécula que almacena energía) en las células.

Cuando midieron el consumo de oxígeno en ambos grupos de células, notaron que el mismo era mayor en las células a las que se les aplicó el suero de los animales sometidos a la restricción calórica. Como la respiración es responsable de la liberación de insulina cuando aumenta la glucosa, esto constituyó una señal de que las células generan más ATP en tal condición.

Otros experimentos demostraron también que las mitocondrias de las células tratadas con el suero de los animales sometidos a la restricción calórica intercambiaban más material entre ellas, lo que las dotaba de una mayor eficiencia.

Envejecer sanamente

Kowaltowski hizo hincapié en que la comprensión del funcionamiento del metabolismo resulta fundamental para prevenir y curar enfermedades metabólicas, como lo es la obesidad. Se sabe que ésta constituye uno de los peores factores pronósticos si de lo que se trata es de envejecer sanamente.

?Las personas obesas son mucho más propensas a desarrollar diversas afecciones relacionadas con la edad. Esto va de las enfermedades neurodegenerativas como el alzhéimer a las proliferativas, como el cáncer, y a las dolencias metabólicas propiamente dichas, tales como la diabetes tipo 2, las hiperlipidemias, los infartos y los accidentes cerebrovasculares (ACV). Todas tienen una mayor incidencia entre las personas obesas?, dijo la investigadora.

Al prevenirse la obesidad, se previene la aparición de estas afecciones. Así y todo, la epidemia mundial no disminuye ni siquiera con las constantes alertas referentes a la necesidad de mantener una alimentación balanceada y de practicar actividades físicas.

?Por este motivo, si intentamos entender los mecanismos por los cuales la obesidad incrementa el surgimiento de estas enfermedades, dispondremos de nuevas herramientas para combatirlas y prevenirlas?, dijo Kowaltowski.
febrero 27/2019 (dicyt.com)

La termoablación es un procedimiento mínimamente invasivo que ha demostrado eficacia para el tratamiento del cáncer de hígado y metástasis hepática. Cirujanos hepatobiliares, oncólogos y radiólogos procedentes de toda España y Portugal, debatieron recientemente en Madrid, durante la `IV Jornada de Actualización del Tratamiento Ablativo Oncológico Multidisciplinar´ organizada por Medtronic, sobre esta técnica y su implementación en España.

Un dato relevante es que a día de hoy se estima que el 50 % de los pacientes son elegibles para un tratamiento mínimamente invasivo de termoablación. Sin embargo, se calcula que solo la mitad de ellos son finalmente tratados con este procedimiento.

La última generación de este tipo de procedimiento ofrece tres tipos de control de energía: térmico, de campo y de longitud de onda. Esto permite mantener zonas de ablación esféricas y precisas durante la técnica, dando a los clínicos una previsión real del resultado. La termoablación también tiene indicación para metástasis hepática, una enfermedad que desarrolla el 50 % de los pacientes con cáncer colorrectal, el más frecuente en España. En estos casos, los profesionales se enfrentan al problema de la refrigeración del tejido por los vasos hepáticos y a la necesidad de un mayor volumen de ablación; la precisión de esta técnica de última generación les ofrece mayor predictibilidad, con el consecuente aumento de opciones para sus pacientes.

Históricamente, la falta de predictibilidad en el tamaño y forma de la ablación con que se trataban los tumores significaba no cubrir por completo el tejido, provocando recurrencias de la enfermedad. Según el Dr. Santiago Méndez, especialista de la sección de Radiología Vascular Intervencionista del Hospital Puerta de Hierro de Madrid y coordinador de la reunión, los últimos sistemas de termoablación “han demostrado una eficacia en torno al 90 por ciento en lesiones por debajo de tres centímetros en cáncer hepático”.

La intervención, que se realiza con sedación anestésica bajo control ecográfico y preserva de forma importante la función del órgano, tiene una duración aproximada de una hora. “Lo habitual es que el paciente sea dado de alta al día siguiente y haga vida normal en tres días“, destaca el Dr. Méndez.

Durante el encuentro, además de los beneficios de la tecnología, los asistentes resaltaron la importancia de la creación de Comités de Tumores como herramienta clave para aumentar la coordinación, optimizar la toma de decisiones y mejorar la comunicación entre los distintos especialistas que tratan al paciente.
febrero 27/2019 (immedicohospitalario.es)

El sistema CRISPR de edición del genoma se ha convertido en una de las herramientas biotecnológicas más conocidas de los últimos tiempos. Derivado de un mecanismo de defensa con el que las bacterias hacen frente a las infecciones víricas, su potencial para introducir cambios en el genoma de forma específica ha ido convirtiéndose en una realidad, al tiempo que aparecían nuevas aplicaciones más allá de la de editar el ADN, como la posibilidad de modificar el ARN o la metilación del genoma.

El sistema CRISPR de edición genómica básico consta de dos elementos, un ARN guía que reconoce la secuencia del genoma a  modificar y una enzima nucleasa que corta el ADN donde el ARN guía la ha posicionado. Una vez generado un punto de rotura en el ADN, los sistemas de reparación  de la célula son activados para repararlo.

Cuando se pretende inactivar un gen, generando una pequeña deleción o inserción de pares de bases en el ADN,  la edición del genoma depende de que los mecanismos de reparación cometan errores.  Si lo que se quiere es introducir un cambio concreto, lo más habitual es incorporar al coctel de componentes un fragmento de ADN con el cambio que se desea que actúe de molde para los mecanismos de reparación.

Hasta el momento existían dos sistemas CRISPR, cada uno de ellos con una nucleasa diferente y unos requerimientos de molécula de ARN guía concretos. En los últimos días, dos de los principales laboratorios de investigación en CRISPR han presentado sendos nuevos miembros de la familia de editores genéticos, CRISPR-Cas12b y CRISPR-CasX, que muestran ventajas sobre los CRISPR existentes. El desarrollo de los nuevos CRISPR pone de manifiesto el interés en optimizar los sistemas de edición del genoma y refleja el gran potencial de la naturaleza para proporcionar nuevos componentes en los mismos.

En primer lugar, un equipo de investigadores del Instituto Broad del Instituto de Tecnología de Massachusetts ha introducido el sistema de edición genómica CRISPR-Cas12b como una estrategia alternativa a utilizar en células humanas más eficiente que los otros CRISPR.

El trabajo, publicado en Nature Communications,  proporciona además una pauta de trabajo con la que obtener nuevas nucleasas eficaces para modificar el genoma, además de mostrar que puede existir una amplia diversidad de sistemas CRISPR por descubrir.

El equipo, del que forma parte Feng Zhang, uno de los primeros promotores de la utilización de CRISPR como herramienta para modificar el genoma, acaba de demostrar que se puede optimizar una enzima para ser utilizada como uno de los componentes principales de CRISPR incluso con mayor especificidad que los sistemas anteriores.

Los investigadores partían de un estudio previo en el que habían identificado a la enzima Cas12b (conocida entonces como C2c1) como nueva candidata a formar parte de la familia de sistemas CRISPR.  Sin embargo, Cas12b tenía un inconveniente: había sido aislada de una bacteria termófila y su tempera óptima para funcionar era de 48 ºC, mucho mayor de la temperatura de los organismos cuyo ADN puede ser interesante modificar, entre ellos las células humanas.

El equipo se planteó entonces el objetivo de identificar una enzima Cas12b que pudiera trabajar a temperaturas más bajas. Para ello, en primer lugar, utilizaron la secuencia del gen que codifica Cas12b en la bacteria termófila y rastrearon las bases de datos conocidas, hasta encontrar 27 miembros de la familia Cas12b presentes en otras bacterias. Los investigadores seleccionaron 14 que no habían sido descritas previamente y no procedían de bacterias termófilas y evaluaron su capacidad para ser utilizadas en un sistema CRISPR.

Dos de ellas mostraron potencial por lo que los investigadores probaron y diseñaron ARNs guía para optimizar su funcionamiento, perfeccionando significativamente el de una de ellas, la nucleasa Cas12b obtenida de Bacilus hisashii. Sin embargo, la enzima, tal y como se presentaba en la naturaleza a 37 ºC cortaba la cadena errónea de ADN por lo que el equipo decidió modificarla para superar esta limitación.

A partir del análisis de la secuencia de la enzima los investigadores identificaron posibles cambios que mejoraran su actividad a temperaturas más acordes a las células de mamífero y crearon una enzima modificada con la que pudieron editar con éxito el genoma de diversas líneas celulares humanas, así como linfocitos T extraídos de la sangre. Los resultados muestran que la nueva versión de Cas12b muestra mayor especificidad para modificar las células humanas que la conocida Cas9.

?Buscamos inspiración a partir de la naturaleza?, señala Zhang. ?Queríamos crear una versión de Cas12b que pudiera operar a bajas temperaturas, por lo que rastreamos miles de secuencias genéticas de bacterias buscando en bacterias que podrían sobrevivir a las bajas temperaturas de los ambientes de mamíferos?.

Esta es la segunda Cas12b que muestra resultados positivos para la modificación del genoma de mamíferos (un estudio del pasado noviembre mostraba que una Cas12b extraída de la bacteria Alicyclobacillus acidiphilus podía ser utilizada también para introducir cambios en el ADN de mamíferos) y la primera en mostrar potencial y eficacia en la modificación del genoma humano.

Los siguientes miembros de la familia CRISPR presentados recientemente forman por si solos una familia, la de las enzimas CasX. Estos nuevos editores genómicos han sido presentados por el equipo de Jennifer Doudna, pionero en la edición genómica mediante CRISPR.  En un trabajo publicado en Nature, los investigadores describen CasX como sistemas de edición genómica guiados por ARN eficientes, tanto en bacterias como en células humanas.

El equipo ya había identificado las proteínas CasX hace dos años. No obstante, hasta el momento no se había evaluado en profundidad  su capacidad como herramienta de edición del genoma en un sistema diferente al de las bacterias en las que se había identificado. El nuevo estudio indica que CRISPR-CasX puede ser utilizado tanto en la conocida bacteria Escherichia coli como en células humanas, lo que apunta a una amplia diversidad en el número de organismos que podrían modificarse mediante este sistema.

Los investigadores presentan como principal ventaja de CasX su pequeño tamaño, lo que la hace perfecta para poder introducir la información necesaria para producirla en las células cuyo ADN se desea modificar. Además, El análisis de la estructura de CasX y las imágenes que han tomado los investigadores de cómo interacciona con el ADN y cómo es capaz de introducir cortes específicos en la cadena de ADN, indican que la proteína ha evolucionado de forma independiente a Cas9 o Cas12 y no comparte un ancestro común con ellas.

?Lo primero que llama la atención es cómo dominios tan únicos cumplen papeles similares a los que hemos visto con otras proteínas de unión al ADN guiadas por ARN?, señala Benjamin Oakes, uno de los autores del trabajo. ?El tamaño mínimo de CasX ayuda a demostrar claramente que hay una receta básica que la naturaleza utiliza. Entender esta receta nos ayudará a evolucionar mejor y diseñar herramientas de edición del genoma para nuestros propósitos como si fuera la naturaleza?.

Otra ventaja que presenta CasX, que sí comparte con Cas12b, es que las bacterias de las que derivan no están presentes en humanos, por lo que es poco probable que exista una inmunidad previa a las proteínas, que pueda desencadenar una respuesta inmunitaria no deseada a la hora de utilizar CRISPR con pacientes.

El sistema CRISPR de edición del genoma ha surgido, como muchas otras tecnologías, a partir de la transformación de un proceso que ocurre en la naturaleza en una herramienta de laboratorio dirigida con una aplicación concreta.

Desde que en 2012 se planteó la utilidad del mecanismo de defensa bacteriano identificado por Francisco Mójica como base con la que diseñar una plataforma para editar el genoma, las aplicaciones técnicas y las posibilidades de esta nueva biotecnología no han parado de evolucionar. Cas12by CasX se unen así a una familia con gran versatilidad para transformar la biotecnología y la medicina. Una familia que está creciendo y en la que, en palabras de Jennifer Doudna ?No buscamos simplemente el siguiente par de tijeras. Queremos construir la próxima navaja suiza?.
febrero 27/2019 (revistageneticamedica.com)

Referencias:

Strecker J, et al. Engineering of CRISPR-Cas12b for human genome editing. Nat Com. 2019. Doi:

Liu JJ, et al. CasX enzymes comprise a distinct family of RNA-guided genome editors. Nature. 2019.

En un estudio publicado en la revista Developmental Cell, un equipo internacional liderado por investigadores de la Facultad de Medicina  Baylor y el Instituto del Corazón de Texas, en Estados Unidos, informa que han podido eliminar las ‘roturas’ que frenan la proliferación de cardiomiocitos, lo que abre la posibilidad de tratar la enfermedad cardiaca mediante la reprogramación de cardiomiocitos adultos a un estado celular más fetal.

Los corazones heridos no se curan a sí mismos, ya que las células musculares del corazón, o los cardiomiocitos, no proliferan tanto como se necesita para reemplazar el tejido muerto por células nuevas de bombeo. En consecuencia, la mayoría de las personas que sufren un ataque cardíaco grave u otra lesión al corazón desarrollan insuficiencia cardiaca, que sigue siendo la principal causa de mortalidad por enfermedad cardiaca.

‘Los cardiomiocitos son células muy longevas que están altamente especializadas para mantener un corazón funcional y de bombeo’, señala el autor correspondiente, el doctor James Martin, profesor de Fisiología Molecular y Biofísica, y catedrático Vivian L. Smith de Medicina  Regenerativa en el Colegio de medicina  Baylor. ‘Sin embargo, están tan ‘dedicados’ a su trabajo que no participan en otras actividades celulares, como la proliferación’, añade.

La proliferación celular, esencial para la regeneración de tejidos

La proliferación celular es esencial para la regeneración de tejidos, por lo que Martin y sus colegas han estado investigando cómo manipular los mecanismos genéticos que previenen la proliferación de cardiomiocitos para promover la reparación de los corazones lesionados.

Los investigadores habían demostrado previamente que la vía de Hippo detiene la proliferación de los cardiomiocitos al inhibir la actividad de la ruta de YAP. En este estudio, los científicos desarrollaron un modelo de ratón que expresa en cardiomiocitos adultos una versión de YAP llamada YAP5SA, que es impermeable a la influencia inhibitoria de Hippo.

‘Demostramos que al expresar YAP5SA, podríamos reprogramar estos cardiomiocitos adultos altamente especializados para que se parezcan más a células embrionarias. Las células reprogramadas también pueden proliferar y las nuevas células hacen conexiones con cardiomiocitos preexistentes’, explica Martin, quien también es director del Laboratorio de Renovación de Cardiomiocitos en el Instituto del Corazón de Texas.

La reprogramación de cardiomiocitos adultos no se había hecho antes en animales vivos, apunta Martin. ‘Este estudio muestra que es posible hacer que esas células tan especializadas vuelvan a un estado más fetal mediante la manipulación de los genes correctos -dice Martin-. Y esto abre posibilidades para tratar la enfermedad cardiaca reprogramando los cardiomiocitos’.
febrero 27/2019 (Europa Press)