El cáncer cervical negativo para el virus del papiloma humano o tumores VPH-negativos son poco frecuentes pero tienen un peor pronóstico. Un nuevo trabajo ha analizado más de 200 casos y afirma que las mujeres afectadas tenían más metástasis ganglionares y sobrevivían, de media, la mitad del tiempo que aquellas con tumores VPH-positivos.

El cáncer cervical negativo para el virus del papiloma humano (VPH) es poco frecuente pero más agresivo: suele diagnosticarse en estados más avanzados y se asocia con más metástasis y menor supervivencia. Estas son las conclusiones de un estudio, publicado en Modern Pathology,  coliderado por ISGlobal, centro impulsado por ?la Caixa?, el Hospital Clinic y la Universidad de Barcelona.

Los tumores negativos para VPH representan un tipo de cáncer más agresivo y con peor pronóstico, y debe tomarse en cuenta para el manejo clínico de las pacientes

Este tumor es el cuarto cáncer más frecuente en mujeres en el mundo, y una de las principales causas de morbilidad y mortalidad. La infección por VPH (en particular algunos genotipos) es su principal causa. Sin embargo, existe un pequeño porcentaje de casos que parecen ser negativos para el virus. No está claro, sin embargo, si estos tumores representan un subtipo de cáncer distinto, con características clínicas y pronóstico diferentes.

En este trabajo, el equipo dirigido por Jaume Ordi, patólogo e investigador de ISGlobal, analizó los tumores de 214 mujeres diagnosticadas con cáncer cervical, ingresadas en el Hospital Clinic de Barcelona entre 2012 y 2015, a quienes se realizó un seguimiento durante unos cinco años.

Mediante una prueba de amplificación molecular altamente sensible, encontraron que el 10 % de los tumores analizados eran negativos para el ADN del VPH. No obstante, las mujeres con este tipo de tumores eran diagnosticadas en un estado más avanzado de la enfermedad, tenían más metástasis ganglionares, y en promedio sobrevivían la mitad del tiempo que aquellas mujeres con tumores VPH-positivos.

?Estos resultados confirman estudios previos por nuestro grupo, con muestras más pequeñas,? explica Ordi. ?El nuevo trabajo confirma que los tumores negativos para VPH representan un tipo de cáncer más agresivo y con peor pronóstico, lo cual debe tomarse en cuenta para el manejo clínico de las pacientes,? añade.

mayo 01/ 2019 (SINC)

Referencia bibliográfica:

Nicolás I, Marimon L, Barnadas E, et al. HPV-negative tumors of the uterine cervix. Mod Pathol. 2019 Mar 25. doi: 10.1038/s41379-019-0249-1

Investigadores españoles intentan mejorar un medicamento que se usa actualmente para tratar enfermedades autoinmunes. A través de una familia de virus, los poxvirus, han bloqueado la respuesta inflamatoria y la respuesta inmune.
Entender mejor las estrategias virales para evadir el sistema inmune nos puede ayudar a mejorar los medicamentos utilizados en la clinica para tratar enfermedades inflamatorias y autoinmunes?, señala a DM Antonio Alcamí, investigador del CSIC en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, aludiendo a los datos de un nuevo trabajo, publicado en  Journal of Biological Chermistry,   que ha permitido mejorar un medicamento utilizado actualmente para  tratar patología autoinmune y que se ha centrado en los mecanismos empleados por una familia de virus, los poxvirus, para bloquear la respuesta inflamatoria y la respuesta inmune.

A su juicio, la investigación tiene dos aspectos de interés: la aproximación experimental seguida estudiando mecanismos de evasión inmune por virus y la aplicación de estos estudios en virus para mejorar un medicamentoque está en la clínica.

?Estamos estudiando los poxvirus, una familia que incluye el virus de la viruela, que fue uno de los patógenos más virulentos que ha conocido la humanidad y el único virus humano erradicado tras una campaña de vacunación, y el virus de la vacuna, que se utilizó por la Organización Mundial de la Salud para erradicar la viruela. Estos virus han ?robado? de nuestro sistema inmune copias de los receptores del factor de necrosis tumoral (TNF) para bloquear el sistema inmune?.

Estudios realizados en poxvirus permiten diseñar una variante de los receptores celulares del factor de necrosis tumoral (TNF) que mejora sus propiedades antiinflamatorias

El TNF es un mediador muy importante de inflamación y los receptores virales inhiben eficientemente la actividad pro-inflamatoria del TNF. Estudios moleculares realizados en los receptores virales de TNF ?nos han ayudado a identificar una región del receptor que determina su especificidad de unión, y nos han enseñado que cambiando tan solo 2 aminoácidos del receptor de TNF podemos construir en el laboratorio un receptor que interacciona exlusivamente con TNF y no es capaz de unir linfotoxina, una proteína relacionada de la familia del TNF, explica Alcamí.

El TNF está implicado en el inicio y la coordinación de la respuesta inflamatoria y tras unirse a receptores específicos activa células inmunes. Sin embargo, en ocasiones esta molécula se produce de forma incontrolada y causa una activación crónica de la respuesta inflamatoria que da lugar a enfermedades autoinmunes. Una versión soluble del receptor humano de TNF que inhibe las propiedades proinflamatorias de esta molécula inmune fue desarrollada por los inmunólogos como medicamento para el tratamiento de enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide. Este medicamento es uno de los productos biotecnológicos que más éxito ha tenido en medicina.

La transferencia de dos aminoácidos del receptor viral de TNF (rosa) al receptor humano de TNF (verde) cambia las propiedades del receptor humano, que se hace más específico de TNF y pierde la capacidad de inhibir linfotoxina.

Siguiendo una estrategia similar a la utilizada por los virus, los inmunólogos encontraron que versiones solubles de los receptores humanos de TNF son buenos agentes anti-inflamatorios. ?Estos receptores humanos se utilizan actualmente como medicamentos en la clínica para tratar, por ejemplo, artritis reumatoide como el etanercept o enbrel. Los estudios que hemos realizado en el receptor viral de TNF nos han permitido mutar dos aminoácidos del receptor humano de TNF, que une tanto TNF como linfotoxina, y construir un receptor humano que interacciona exclusivamente con TNF?. Se ha sugerido,a además, que la linfotoxina juega un papel importante para protegernos de infecciones como tuberculosis y que el bloqueo de linfotoxina por etanercept hace que los pacientes sean más susceptibles a infecciones.

El hallazgo abre nuevas vías para mejorar los actuales y futuros medicamentos para enfermedades autoinmunes

?La disponibilidad de una variante del receptor de TNF humano que bloquea exclusivamente TNF puede tener ventajas en la clínica al reducir efectos secundarios del tratamiento, como la mayor susceptibilidad a infeccione?, señala Sergio Martín Pontejo, primer autor de la publicación, que ahora trabaja en el National Institutes of Health de Estados Unidos.

El CSIC ha presentado una patente que permitirá desarrollar esta variante del receptor humano de TNF para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes, como la artritis reumatoide. Estudios clínicos en un futuro permitirán determinar las ventajas de utilizar esta variante en el tratamiento de enfermedades humanas.

mayo 01/ 2019 (Diario Médico)

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York, Estados Unidos,  han revisado más de 8 000 sitios web para identificar las 20 suposiciones más comunes sobre el sueño. Con un equipo de expertos en medicina del sueño, los clasificaron en función de si podían ser calificados como mito o real, y del daño que podía causar.

Por ejemplo, los mitos de que son suficientes cinco o menos horas de sueño, que los ronquidos son inofensivos y que beber ayuda a quedarse dormido son algunos de los que ‘podrían representar una amenaza significativa para la salud ‘, advierten los responsables del trabajo en un artículo en la revista ‘Sleep Health‘.

‘El sueño es una parte vital de la vida que afecta a nuestra productividad, estado de ánimo, salud general y bienestar. Disipar los mitos sobre el sueño promueve hábitos más saludables que, a su vez, promueven una mejor salud en general’, explica la investigadora principal del estudio, Rebecca Robbins, investigadora postdoctoral del Departamento de Salud de la Población de la Universidad de Nueva York en Langone Health.

En concreto, concluyen que el mito de que dormir cinco horas o menos es más que suficiente representa el riesgo más grave debido a los déficits de sueño a largo plazo. Para evitar los efectos de esta falsedad y de otras identificadas en este estudio, como el valor de tomar siestas cuando rutinariamente se tiene dificultad para dormir durante la noche, Robbins y sus colegas sugieren crear un horario de sueño consistente y pasar más tiempo, al menos siete horas, durmiendo.

Otro mito común se relaciona con los ronquidos. Y aunque Robbins dice que los ronquidos pueden ser inofensivos, también pueden ser un signo de apnea del sueño, un trastorno del sueño potencialmente grave en el que la respiración se interrumpe en el transcurso de la noche. Los autores animan a los pacientes a no descartar los ronquidos fuertes, sino más bien a ver a un médico, ya que esto puede llevar a paros cardíacos u otras enfermedades.

Los responsables del estudio también encontraron suficiente evidencia en investigaciones publicadas de que, a pesar de las creencias contrarias, beber bebidas alcohólicas antes de acostarse no es salud able para el sueño. Según los expertos, reduce la capacidad del cuerpo para lograr un sueño profundo, que las personas necesitan para funcionar adecuadamente.

‘El sueño es importante para la salud, y se necesita un mayor esfuerzo para informar al público sobre este importante problema de salud pública. Por ejemplo, al discutir los hábitos de sueño con sus pacientes, los médicos pueden ayudar a prevenir que los mitos del sueño aumenten el riesgo de enfermedades cardíacas, obesidad y diabetes’, comenta otro de los investigadores, Girardin Jean Louis.

Los científicos reconocen que algunos mitos todavía causan desacuerdo entre los expertos en sueño. Por ejemplo, aunque dormir hasta tarde los fines de semana interrumpe el ritmo circadiano natural, para las personas que ejercen ciertas profesiones, como los trabajadores por turnos, puede ser mejor dormir hasta tarde que tener menos horas de sueño en general.

mayo 01/  2019 (Europa Press) -Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .

El estudio que ha reactivado celularmente a cerebros porcinos 4 horas ?postmortem? suscita cuestiones científicas y bioéticas. El sistema de perfusión supone un posible modelo para la investigación del encéfalo que supera al de las lonchas de tejido.

El cerebro es extremadamente vulnerable a la falta de oxígeno. La ausencia de perfusión, aunque sea durante escasos minutos, conduce a la muerte neuronal y al daño irreversible. Pero, ¿y si el tejido cerebral fuera más resistente a la anoxia de lo que se asume? ¿Y si las neuronas mueren en un margen de tiempo mayor del que se piensa? ¿Desdibujaría eso la línea de la muerte? El experimento llevado a cabo en la Universidad de Yale suscita, entre otras, estas cuestiones al conseguir restaurar cierta actividad neuronal en cerebros extraídos de cerdos que llevaban cuatro horas muertos.

Los investigadores, dirigidos por Nenad Sestan, recurrieron a cerdos sacrificados en un matadero cercano a su laboratorio. Conectaron 32 cerebros aislados en un sistema de perfusión y, a las cuatro horas de la muerte, empezaron a nutrirlos y oxigenarlos con un líquido citoprotector a temperatura normal. Según exponen en la revista Nature,  a las seis horas de la perfusión, observaron actividad neuronal, preservación de algunas funciones moleculares y cerebrales (tales como microcirculación, actividad inflamatoria glial y cierta función sináptica) y de la citoarquitectura cerebral;también se mantuvieron algunos aspectos del metabolismo cerebral. Sin embargo, el sistema no alcanzó ninguna actividad neurofisiológica normal (medida mediante EEG).

Juan Antonio Barcia, jefe del Servicio de Neurocirugía del Hospital Clínico San Carlos, de Madrid, considera que el experimento ?muestra que algunas funciones celulares del cerebro son más resistentes a la anoxia que lo que se presumía hasta ahora. Esto supone un gran avance que podría tener implicaciones clínicas en el futuro en casos de daño cerebral adquirido (como el ictus, traumatismo craneal, anoxia cerebral tras fallo cardiaco) e incluso en el manejo quirúrgico de lesiones cerebrales. Sin embargo, el procedimiento descrito no tiene una aplicación clínica inmediata, y su posible traslación tendrá que hacerse cumpliendo los criterios éticos de la investigación clínica?.

Pese a lo preliminar de este experimento, planea la preocupación bioética, como ya ocurriera con los primeros organoides cerebrales o ?minicerebros?. Entonces, los expertos se manifestaron sobre la necesidad de establecer un marco ético que ciña a este tipo de avances neurocientíficos. Ahora, el estudio con cerebros porcinos también se acompaña de un artículo que analiza su calado bioético y en la rueda de prensa de presentación del trabajo, Sestan insistió en que no se habían encontrado indicios de consciencia o de capacidad de percepción -por si acaso, estaban preparados para administrar anestésicos-. ?No eran cerebros vivos, sino celularmente vivos?, dijo.

En realidad, el objetivo de este experimento siempre ha sido comprobar durante cuánto tiempo se puede mantener un cerebro aislado con funciones metabólicas y fisiológicas, con el fin de obtener un modelo de estudio superior a los bloques o lonchas de tejido. En los laboratorios, es habitual trabajar con esas muestras; ?si se puede hacer en una placa de Petri, ¿por qué no con un cerebro completo??, se preguntó Sestan.

Precisamente su utilidad como modelo de investigación es lo que destaca de este estudio  Alberto Rábano, director del Banco de Tejidos de la Fundación CIEN:  ?En el cerebro de cadáver hay una reserva funcional que permite rescatar a las células; así, este sistema constituye un modelo experimental con un potencial inmenso para investigar, entre otras cosas, la neuroprotección en relación con la isquemia?, afirma, y también recuerda la necesidad de no abandonar el contexto bioético ?que puede complicarse con la llegada de modelos de experimentación más evolucionados?.

El propuesto por el grupo de Yale es ?técnicamente impecable: tanto la extracción y recuperación de los vasos para ligarlos y canalizarlos al sistema, como el medio de conservación con el que perfunden el tejido y las condiciones de mantenimiento son muy sofisticados?, comenta sobre esta tecnología que sus artífices ya han baulizado como BrainEx (por encéfalo y ex vivo). Lo que a este experto no impacta tanto es que el tejido exhiba actividad a las cuatro horas postmortem: ?Existe bastante experiencia en los trabajos con tejido cerebral, tanto animal como humano, que se ha mantenido en medios?, aporta.

El experimento de Llinás

Tampoco le sorprende a Javier DeFelipe, responsable del Laboratorio Cajal de Circuitos Corticales en el Centro de Tecnología Biomédica de la Universidad Politécnica de Madrid. Coincide en que el experimento constituye un gran avance técnico y que el sistema BrainEx podría dar pie a un nuevo modelo de estudio, en especial, como se ha apuntado, sobre los efectos de la anoxia en el cerebro. No obstante, recuerda que hay antecedentes del mantenimiento ex vivo de cerebros enteros y trae a colación un trabajo del neurofisiólogo colombiano Rodolfo

Llinás, que en 1993 logró aislar el encéfalo de cobaya y preservarlo perfundido durante varios días. Llinás lo presentó como un modelo para el estudio de los circuitos multisinápticos del cerebro mamífero, en un artículo en European Journal of Neuroscience.

En ese trabajo, los cerebros se extrajeron inmediatamente de los roedores, pero DeFelipe apostilla que el hallazgo de actividad celular en el cerebro a las pocas horas de la muerte no es totalmente nuevo, sino una extension de lo evidenciado in vitro: ?Hay artículos previos que han demostrado que antes de las tres horas postmortem se pueden estimular las células piramidales y obtener respuesta. Durante la cuarta hora es más difícil pero también se ha documentado?. En un estudio reciente realizado por un grupo de la Universidad de Ámsterdam con autopsias, se ha observado claramente que la mayoría de las neuronas presentan actividad hasta tres horas postmortem.

DeFelipe opina que la idea que subyace en el trabajo de Yale, ?y que no llega a mencionarse?, es que cuando el individuo muere el cerebro empieza a deteriorarse, pero de no forma inmediata.?Es un proceso durante el cual las células todavía mantienen cierta actividad?, argumenta este científico, que expone la transformación del tejido postmortem en un artículo en Brain Structure Function. ?Sabemos que al morir empiezan unos cambios no solo estructurales, sino metabólicos, que son vitales. En nuestro trabajo  hemos visto en animales de experimentación que esos cambios se inician a la media hora?.

¿Podría ser un proceso reversible? ?Con el modelo BrainEx puede estudiarse esa hipótesis, pero yo lo dudo bastante?.

mayo 01/ 2019 (Diario Médico)

Un nuevo estudio de la Universidad Estatal de Oregón en Estados Unidos, ha demostrado que las zapatillas de correr con exceso de amortiguación, sobre todo en la región anterior del ante pie de la entre suela, afectan a la biomecánica de los corredores, lo que les expone a mayor riesgo de lesión.

La investigación, publicada en la revista ‘American Journal of Sports Medicine‘,  concluye, además, que incluso un periodo de transición de seis semanas para adaptarse a este tipo de zapatillas no evita este riesgo, lo que indica que las mayores fuerzas de impacto causadas por el diseño de las zapatillas no cambian con el tiempo.

‘Estos zapatos pueden funcionar para ciertas personas, pero ahora mismo no sabemos para quién son buenos. Los hallazgos sugieren que las personas no están cambiando realmente la forma en que corren con estas zapatillas, incluso después de una transición de seis semanas, lo que potencialmente los deja en mayor riesgo de lesiones‘, explica Christine Pollard, coautora del estudio.

Este tipo de calzado ha ido creciendo en popularidad desde su introducción en 2010, pero se ha realizado poca investigación para entender su efecto en la biomecánica de la carrera. Los estudios controlados como este ayudan a los médicos a hacer recomendaciones basadas en evidencia científica a los corredores.

Los investigadores realizaron previamente un estudio de personas que corrían con estas zapatillas antes y después de una carrera de cinta rodante de 5 kilómetros. Los hallazgos de ese estudio sugirieron que podrían aumentar la fuerza de impacto y las tasas de carga, lo que indica un mayor riesgo de lesiones.

En su nueva investigación, estudiaron a 20 corredores, una mezcla de hombres y mujeres, entre las edades de 18 y 45 años, que corrían al menos 24 kilómetros a la semana. Los corredores participaron en dos sesiones de pruebas biomecánicas en el laboratorio, cada una con una diferencia de unas seis semanas. Completaron una serie de pruebas de atletismo con estas zapatillas y también con otras de atletismo tradicionales.

‘La preocupación con este tipo de zapatillas es esa masa que estás cargando repetidamente. ¿Cómo estás atenuando eso?. También vimos cambios en la cinemática del tobillo, o el movimiento angular en las articulaciones. Vimos una eversión prolongada, lo que probablemente aumenta la tensión en las piernas y podría provocar lesiones’, aseguran los investigadores.

mayo 01/2019 (Europa Press) -Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .