El trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH) es un trastorno heterogéneo y complejo sintomáticamente. Su caracterización clínica básica se sustenta en la presencia de problemas atencionales, hiperactividad e impulsividad, pero estos síntomas cardinales no siempre están presentes con la misma intensidad e interferencia funcional.

Por ello, una reciente revisión ha incidido en la tipificación del TDAH, afirmando que su consideración como ?trastorno? requiere una evaluación precisa del término ?disfunción? o ?repercusión?.

Según los autores, los avances en la tipificación y cuantificación de la sintomatología característica del TDAH deberían trasladarse a la medición y objetivación de la disfunción.

La estimación de la disfunción como una simple interferencia, por clara que sea, podría llevar a una sobreestimación del diagnóstico de este trastorno. Del mismo modo que es ineludible su estimación para el diagnóstico, es igualmente necesaria para la correcta evaluación de la eficacia de las intervenciones terapéuticas, especialmente a medio y largo plazo.

Los esfuerzos realizados en las últimas décadas en la tipificación sintomática deberán trasladarse a la tipificación disfuncional. Entender la disfunción ?y, por tanto, la tipificación de ‘trastorno’? como una simple inferencia parece una banalización excesiva. Son necesarios estudios adicionales para valorar la eficacia de los tratamientos, sean farmacológicos o no, en diferentes dominios (relación social, aprendizaje, autoestima, calidad de vida, siniestralidad?).
octubre 24/2016 (neurología.com)

[Dysfunction in attention deficit hyperactivity disorder: assessment and response to treatment]

Un estudio de la Universidad Carlos III de Madrid ha realizado una descripción matemática de cómo los tumores inducen el crecimiento de vasos sanguíneos. Los autores sostienen que las puntas de los vasos se propagan como un solitón, es decir, como una onda solitaria similar a un tsunami.

Investigadores de la Universidad Carlos III de Madrid (UC3M) han llevado a cabo un estudio que describe matemáticamente cómo crecen los tumores. ?Si uno sabe cómo se mueven los vasos sanguíneos hacia el tumor y conoce que adoptan la forma de un solitón, controlando el movimiento de esta onda se puede conseguir retardar su crecimiento o hacer que los vasos sanguíneos no lleguen al tumor y no lo puedan alimentar?, explica Luis L. Bonilla, uno de los autores del trabajo.

Ecuaciones diferenciales
En el estudio, publicado en la revista Scientific Reports, los científicos han realizado una descripción matemática mediante ecuaciones diferenciales de la densidad de vasos sanguíneos asociados al crecimiento de los tumores. Además, han confirmado este modelo mediante simulaciones numéricas.

?Hemos visto que en las primeras etapas, la densidad de las puntas de los capilares sanguíneos que se dirigen hacia el tumor adquiere la forma de un solitón, parecida a las ondas de un tsunami o como las que se forman en una acequia cuando has parado el agua con un ladrillo y lo quitas de repente?, señala Bonilla.

Esta línea de investigación comenzó en la UC3M en 2014, durante la estancia como Catedrático de Excelencia del profesor Vincenzo Capasso, de la Universidad de Milán: ?Fue entonces cuando conocimos algunos problemas de la angiogénesis y pudimos deducir la ecuación para la densidad de las puntas de los vasos capilares, algo que se les había resistido durante años?, cuenta Bonilla.

Después, a partir de la ecuación que habían desarrollado con el profesor Capasso, publicaron este trabajo sobre el solitón junto con otro Catedrático de Excelencia, Bjorn Birnir, de la La Universidad de California en Santa Bárbara (UCSB).

“Un solitón es una onda que se puede propagar por un largo tiempo, sin cambiar mucho”, explica Bjorn Birnir. Y lo que significa en el marco de este estudio es que ?las puntas de las venas adoptan una forma que no cambia, que persiste desde que se ha formado el solitón hasta que llega hasta el tumor?, indica.

Aplicaciones en medicina
La angiogénesis es el proceso de generación y crecimiento de los vasos sanguíneos. Es un mecanismo natural que se activa cuando a algunas células de un tejido no les llega oxígeno y se secretan factores de crecimiento. Estas sustancias alcanzan algún vaso sanguíneo y entonces sus paredes se abren y salen capilares que avanzan hacia la región que emite los factores de crecimiento, llevando allí oxígeno y nutrientes.

El entendimiento y control de la angiogénesis tiene una enorme importancia en la medicina actual y futura, dicen los autores.?Identificar el solitón como el motor de la angiogénesis sugiere la posibilidad de controlar este proceso complejo a través del análisis de las coordenadas colectivas del solitón, que son muchísimo más simples. Esto puede ser un primer paso importante para el entendimiento y control de la angiogénesis inducida por tumores a través de modelos teóricos?, resume Bonilla.
octubre 24/2016 (edicionesmedicas.com)

La combinación de tres diuréticos reduce la proteinuria en cuatro semanas en pacientes con nefropatías crónicas proteinúricas, según un estudio del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, que ha recibido el premio Íñigo Álvarez de Toledo.
El Servicio de Nefrología del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid ha llevado a cabo un estudio en el que ha demostrado que la combinación de tres diuréticos en pacientes con nefropatías crónicas proteinúricas reduce significativamente la proteinuria en cuatro semanas. La proteinuria es un marcador de daño renal y cardiovascular que viene determinada por la presencia de proteínas en la orina.

Reducir las tasas
El trabajo, publicado en Kidney International, se ha centrado en el efecto de los diuréticos amiloride, hidroclorotiazida y espironolactona en este tipo de enfermedad renal. Estudios previos del mismo grupo con espironolactona habían conseguido una reducción de la proteinuria y un enlentecimiento en la progresión de la enfermedad renal crónica.
Los resultados se han obtenido tras observar la interacción de los tres diuréticos en 21 pacientes elegidos de forma aleatoria, según Enrique Morales, nefrólogo del Hospital 12 de Octubre, y coordinador del trabajo que ha recibido también el premio de la Fundación Renal Íñigo Álvarez de Toledo, en el área de la investigación clínica.

El programa ha consistido en suministrar los tres fármacos individualmente durante cuatro semanas con un periodo de descanso intercalado de otras cuatro semanas. Tras completar cada fase de tratamiento, al paciente se le ha sometido a un control rutinario de la función renal, peso, presión arterial y proteinuria. Así, se ha observado que la tolerabilidad de los fármacos durante el periodo de estudio ha sido aceptable y sin grandes efectos secundarios.

En el caso de la espironolactona la reducción fue del 34 por ciento, con la hidroclorotiazida en más de un 40 por ciento y la combinación de ésta con amiloride superó el 50 por ciento. Asimismo, se ha descubierto que la disminución de la proteinuria guarda una relación directa con un mejor control de la presión arterial.

Para Morales, el galardón supone un reconocimiento al trabajo desarrollado por el Servicio de Nefrología de este centro sanitario en colaboración con el Instituto de Investigación i+12, el Hospital Clínico San Carlos y la Universidad Complutense de Madrid, y una motivación extra para continuar la búsqueda de nuevas opciones terapéuticas en la enfermedad renal.
octubre 24/2016 (Diario Médico)

La prevalencia de la alergia a alimentos ha crecido y ahora afecta hasta un 8 por ciento de los niños y a entre el 3 y el 4 por ciento de los adultos en los países industrializados.
La seguridad es la principal limitación de la inmunoterapia oral (ITO) y por tanto, la barrera fundamental para su aceptación como tratamiento rutinario para la alergia a alimentos en la práctica clínica. “La ITO conlleva un riesgo de reacción alérgica superior a la evitación del alimento. Asimismo, en la mayoría de series publicadas, un subgrupo de pacientes debe abandonar el tratamiento debido a reacciones alérgicas significativas”, alerta Carmelo Escudero, coordinador del Comité Científico del XXX Congreso Nacional de la SEAIC.

Esta situación ha propiciado que exista un gran interés en identificar marcadores clínicos e inmunológicos que permitan predecir la respuesta al tratamiento mismo en términos de seguridad y eficacia. Esto permitiría seleccionar a los candidatos adecuados, idealmente antes de empezar el tratamiento, para minimizar los riesgos.

Las investigaciones realizadas durante la última década han comenzado a identificar una serie de características que ayudan al médico a seleccionar a los pacientes más propensos a tener la forma persistente de alergia a los alimentos. “Algunas de las características clínicas que se han asociado con un fenotipo más persistente de alergia a los alimentos incluyen la gravedad de los síntomas, la baja dosis de alérgeno para provocar una reacción, la edad temprana del diagnóstico y las condiciones alérgicas comórbidas concomitantes, especialmente el asma y la dermatitis atópica, así como su gravedad”, explica el alergólogo.

Los estudios de laboratorio de rutina, tales como la prueba cutánea y los niveles séricos de IgE específicos para alimentos, también proporcionan evidencia sobre la probabilidad de alergia alimentaria persistente. “En general, cuanto mayor sea el diámetro del habón en la prueba cutánea y/ o mayor el nivel de IgE específica al alimento, es más probable que el individuo tenga una forma persistente de la alergia alimentaria”, añade el experto.

“Diagnósticos más recientes, como el diagnóstico por componentes, la activación de basófilos y el análisis de las proteínas alergénicas en particular han demostrado ser prometedores en la identificación de los individuos con el fenotipo persistente de la alergia a los alimentos”.

Una alergia en ascenso
La prevalencia de la alergia a los alimentos ha aumentado en las últimas dos décadas y ahora afecta hasta un 8 por ciento de los niños y a entre el 3 y el 4 por ciento de los adultos en los países industrializados. Tal y como apunta Escudero, “la mayor parte de alergia a los alimentos se desarrolla durante la primera infancia y su persistencia varía notablemente dependiendo de la comida específica causal. En general, los niños pequeños con alergia a leche, huevo, soja y trigo superan su alergia a los alimentos en la primera década de la vida, mientras que los niños alérgicos a los frutos secos, sésamo, pescado y mariscos lo hacen en menor medida”.

Dada la significativa morbilidad y el deterioro de la calidad de vida que supone esta alergia es importante para el clínico diferenciar los pacientes con el fenotipo persistente de una alergia a los alimentos y los que las superan.

Orientar el manejo de la ITO
La inmunoterapia oral es un tratamiento activo que desde hace unos once años se realiza en diversos hospitales españoles. “El objetivo es inducir la desensibilización y finalmente alcanzar la tolerancia a los alimentos, un hecho que mejora notablemente la calidad de vida de los pacientes y sus familiares”, recalca Paloma Ibáñez, presidenta del Comité de Alergia Infantil de la Seaic.

“Este método ha demostrado en numerosos estudios publicados que es efectivo para los pacientes con alergia a leche de vaca y huevo, permitiéndole incorporar dichos alimentos en la dieta o protegiéndole frente a exposiciones accidentales”, explica Escudero.

Este procedimiento no está exento de reacciones adversas durante las diferentes fases de su desarrollo. Actualmente se manejan diferentes protocolos de tratamiento pero no existe una pauta estandarizada. Por este motivo, la Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica (Seaic) y la Sociedad Española de Inmunología Clínica, Alergología y Asma Pediátrica (Seicap) han puesto en marcha de manera conjunta la elaboración de una guía de ITO para huevo y leche que mejorará la práctica clínica y avalará el trabajo de los profesionales que lo realizan. “Se trata de una serie de recomendaciones acerca del procedimiento basadas en la evidencia disponible y los resultados de la amplia experiencia clínica. Las directrices nos orientarán en el manejo de la ITO y posterior tratamiento de mantenimiento con las mayores garantías de seguridad”, revela el alergólogo.

El problema de la seguridad
Una de las principales preocupaciones de los especialistas es realizar las ITO con la mayor seguridad. “Las reacciones adversas son frecuentes en este proceso y aunque en su mayoría son leves, no debemos olvidar que puede darse alguna de mayor gravedad”, sostiene Escudero.

Entre el 10 y el 30 por ciento de los pacientes se muestran refractarios al tratamiento y las reacciones adversas impiden alcanzar con éxito la desensibilización. En esta línea, los contenidos de la guía valoran los factores de riesgo de reacción adversa y fracaso de la inmunoterapia y proponen estrategias para mejorar la seguridad de forma que pueda ampliarse la ITO a los pacientes más graves.

Algunas de las recomendaciones, ponen de manifiesto la necesidad de que la terapia sea siempre realizada por personal médico de Alergología o Alergología Pediátrica con experiencia en ITO con alimentos, en una Unidad con función de Hospital de Día para mantener en observación y control a los pacientes, con medicación de rescate y accesibilidad al médico responsable una vez que el paciente llega a casa, entre otras.
octubre 24/2016 (Diario Médico)

El trabajo, basado en una hipótesis formulada hace más de 10 años por Francisco X. Real, catedrático de la Universidad Pompeu Fabra, cuestiona la visión que se tenía hasta ahora de uno de los cánceres más mortales en la actualidad. Investigadores del Instituto de Ontario para la Investigación del Cáncer (OICR) y de la Red Universitaria de Salud (UHN), liderados por Faiyaz Notta, Thomas Hudson y Steven Gallinger, han descubierto nuevos hallazgos que desafían las creencias actuales acerca de cómo y por qué es tan agresivo el cáncer de páncreas.

El estudio, publicado en la revista Nature, confirma una hipótesis formulada hace más de diez años por Francisco X. Real, catedrátido del departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud de la Universidad Pompeu Fabra (UPF) y líder del grupo de Carcinogénesis Epitelial del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO).

El cáncer de páncreas a menudo surge de repente y suele ser inoperable en el momento en que se diagnostica. La tendencia de esta enfermedad mortal a manifestarse casi siempre en una etapa avanzada ha sido durante mucho tiempo un misterio médico.

Usando la secuenciación de todo el genoma a partir de poblaciones celulares tumorales puras, un equipo ha reconstruido la historia del desarrollo de este cáncer en 100 tumores independientes. Inesperadamente, han visto que muchas de las alteraciones que se cree que causan la enfermedad se dan ?a la vez?, y no de manera secuencial.

“Cuando iniciamos este proyecto hace muchos años, quisimos mejorar nuestros conocimientos sobre el progreso clínico del cáncer de páncreas?, comenta Notta, miembro del OICR y autor principal del estudio. Los hallazgos experimentales confirman la hipótesis planteada por Real en un artículo en el que proponía un modelo ?catastrófico? de la progresión del tumor.

?Esta enfermedad puede pasar de ser un cáncer local, limitado al páncreas, a convertirse en metastásico muy rápidamente. La visión tradicional de la biología de la enfermedad no concuerda con lo que ocurre clínicamente, y es difícil seguir adelante en el intento de encontrar nuevos tratamientos si no se puede vincular la biología del tumor con su realidad clínica. Nuestros hallazgos muestran un camino muy diferente de cómo se desarrolla esta enfermedad y sitúan el problema clínico del cáncer en una perspectiva mejorada. Ahora podemos saber por qué es tan agresivo y avanza tan rápidamente?.

Identificar mejores estrategias de diagnóstico
?El cáncer de páncreas es uno de los tipos más mortales de tumor y sigue siendo uno de los menos entendidos”, afirma Gallinger, jefe del Programa de Oncología Quirúrgica hepatobiliar / pancreática del UHN y el Hospital Monte Sinaí y líder de PanCuRx. “Estos resultados nos proporcionan una nueva comprensión de cómo se desarrolla el cáncer de páncreas y nos marcan el camino a seguir para identificar mejores estrategias de diagnóstico y orientar esta terrible enfermedad.?

Real, por su parte, opina que ?el cáncer de páncreas representa un problema tan difícil de abordar que son necesarios muchos pasos, aunque sean pequeños, para avanzar. Conocer su ?personalidad? debería ayudarnos a plantear mejores estrategias terapéuticas?. Y sobre los descubrimientos recientes, añade que estas ?afectan a las estrategias de detección precoz del cáncer de páncreas y nos hacen sospechar que las dificultades serán mayores que las que esperábamos porque el tumor se desarrolla frecuentemente de una forma ?brutal?, catastrófica.

Por tanto, es posible que haya poco tiempo útil para identificarlo en sus etapas iniciales.? Sin embargo, ?un tumor que evoluciona genómicamente de una manera tan aberrante podría ser particularmente sensible a algunos fármacos, aunque ésta es una cuestión que se debe demostrar.?

Los resultados abren nuevas vías que podrían conducir a la capacidad de diagnosticar mejor el cáncer de páncreas, predecir cómo se va a desarrollar y determinar cómo y cuándo hará metástasis. Estos descubrimientos también podrían ser aplicables a otros tipos de tumores agresivos. Nuevos enfoques para el diagnóstico y tratamiento del cáncer de páncreas utilizar esta información podría conducir a mejores resultados para los pacientes.
octubre 24/2016 (edicionesmedicas.com)

Un equipo científico ha hallado mejoras en la capacidad cognitiva de ratones modelo del síndrome X frágil (SXF) mediante el uso de dosis muy bajas de rimonabant, un fármaco que actúa sobre el sistema endocannabinoide y que se había empleado para tratar la obesidad.

El SXF se debe a un fallo en el gen FMR1, localizado en el cromosoma X, que hace que el cuerpo produzca cantidades muy bajas de la proteína FMR1P, necesaria para el correcto funcionamiento del cerebro. Muchas de las afectaciones vinculadas al SXF, como los problemas cognitivos o la alteración de la plasticidad neuronal, dependen del sistema endocannabinoide, una red de receptores neuronales que regula procesos de recompensa, aprendizaje y memoria. Por este motivo, los investigadores decidieron utilizar el rimonabant, una molécula que bloquea el receptor para cannabinoides 1 (CB1).

El rimonabant tuvo que retirarse del mercado debido a efectos secundarios indeseados, como depresión o ansiedad, pero estos efectos son dependientes de la dosis, por lo que el estudio actual en ratones se ha basado en dosis 30 veces menores en comparación con aquellas que mostraban efectos contra la obesidad, lo que evitaría los efectos adversos observados con altas dosis.

Además del rimonabant, el equipo ha utilizado la molécula NESS0327, otro antagonista de los receptores CB1, para demostrar que los beneficios observados con el rimonabant son gracias al bloqueo parcial de los receptores CB1, lo que previene los fallos en la plasticidad sináptica de los ratones modelo de FXS, correlacionando con la mejora cognitiva.
octubre 24/2016 (neurología.com)

[Genes (Basel) 2016. doi: 10.3390/genes7090056]