El trastorno, bautizado Late, aparece en más del 20% de los cerebros de las personas de más de 80 años. Los autores del nuevo estudio, publicado en la revista especializada Brain .

Millones de personas en todo el mundo que han sido diagnosticadas con alzhéimer podrían no tener esta enfermedad, sino otra, también degenerativa, con la que se confunde. Se trata de una forma de demencia denominada Late.

El Instituto Nacional de Envejecimiento (NIH) de Estados Unidos presentórecientemente  una guía para distinguir el alzhéimer de la Demencia Predominantemente Límbica Relacionada con la Edad (Late), que ha sido ahora definida por primera vez y es identificada como Encefalopatía TDP-43.

Según se publica en la revista científica Brain, la guía, que va dirigida a científicos, personal médico y público en general, especifica las características de LATE como una enfermedad diferente al alzhéimer.

Nina Silverberg, directora del Programa de Centros de la Enfermedad de Alzheimer de los Institutos Nacionales de Salud (NIA) de EE.UU., señaló que «investigaciones y evaluaciones clínicas» recientes han demostrado que «no todas las personas que pensábamos que tenían alzheimer lo tienen» y que «es muy importante entender otros (elementos) que contribuyen a la demencia».

«La guía ofrecida en este artículo, incluyendo la definición de Late, es un paso crucial para aumentar la concienciación y avanzar en la investigación tanto de esta enfermedad como del alzhéimer», señaló por su parte Richard Hodes, director de NIH.

El texto destaca que «en el pasado el alzhéimer y la demencia eran frecuentemente consideradas como lo mismo. Ahora hay una apreciación creciente de que una variedad de enfermedades y procesos que contribuyen a la demencia» y son diferentes de la enfermedad neurodegenerativa más conocida.

La TDP-43 es una proteína que normalmente ayuda a regular la expresión genética en el cerebro y otros tejidos, destaca la guía al señalar que «investigaciones recientes asocian los problemas de desdoblamiento de esta proteína con la pérdida de habilidades de pensamiento y de memoria».

«Las características clínicas y neuro-cognoscitivas de Late afectan a múltiples áreas del conocimiento, llegando a influir en las actividades de la vida diaria», señala la guía.

El texto igualmente destaca que, de acuerdo con los investigadores, el progreso de Late es más gradual (lento) que el del alzhéimer.

«Sin embargo, LATE combinado con alzhéimer, lo que es común para estas dos enfermedades del cerebro altamente prevalentes, parece causar una disminución más rápida de las funciones cerebrales que cada una independientemente», advirtió el artículo.

Al señalar que la enfermedad no es nueva, Silverberg dijo que, «sí esperamos que esta información permita un avance más rápido en la investigación para ayudarnos a entender mejor sus causas y abrir nuevas oportunidades para su tratamiento».

A diferencia del alzhéimer, el proceso de disminución gradual de la memoria no es tan rápido, según creen los investigadores. El retraso cognitivo en la nueva patología parece estar relacionado con la acumulación de cierta proteína, TDP-43, en el cerebro, mientras que el alzhéimer está vinculado a otras dos proteínas del cerebro: amiloide y tau.

mayo 05/2019 (la voz de galicia)

Un nuevo tipo de nanofármacos busca corregir la anomalía del sistema inmune que permite el ataque a las células pancreáticas. Combinados con otras estrategias, aproximan el objetivo de lograr la curación de la diabetes tipo 1.
A pesar de los avances en la tecnología de dispositivos médicos y en los análogos de insulina, aún no existe un tratamiento curativo de la diabetes tipo 1 (DM1), lo que no significa que se haya abandonado esa tentativa en diferentes líneas de investigación. Una de las que cobra fuerza es la modulación del sistema inmune a través de la nanomedicina, según lo expuesto en el XXX Congreso Nacional de la Sociedad Española de Diabetes (SED), que se acaba de celebrar en Sevilla.

Desde hace catorce años, el grupo de Pere Santamaría, en el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Idibaps), en Barcelona, junto a científicos de la Universidad de Calgary, trabaja en una nueva clase de fármacos basados en nanopartículas recubiertas por determinados antígenos a su vez reconocidos por los linfocitos T que dañan al páncreas. En esencia, la inyección sistémica intravenosa de esas nanomedicinas consigue actuar solo sobre los linfocitos causantes de la enfermedad, de forma que los reprograman para que induzcan tolerancia específica que bloquee el ataque autoinmune a las células pancreáticas productoras de insulina; en resumen, corrigen el error del sistema inmune cuando decide atacar de forma anómala a los propios órganos o tejidos.

Como ha expuesto Santamaría a DM, ?estas nanomedicinas pueden diseñarse de forma específica para diferentes enfermedades autoinmunes, además de la diabetes tipo 1, cambiando los péptidos que se expresan en el tejido atacado?. De hecho, las han estudiado en modelos experimentales de artritis reumatoide, esclerosis múltiple (EM), enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad autoinmune hepática, ?y en todos ellos han funcionado?.
A través de la spin-off de la Universidad de Calgary, Parvus Therapeutics, estos investigadores ultiman el salto a la clínica, con un próximo inicio de ensayos, si bien Santamaría no oculta la ardua labor necesaria para el desarrollo de un fármaco first-in-class. ?Estos agentes terapéuticos funcionarían en los pacientes cuando la enfermedad ha debutado. Son capaces de suprimir por completo la patología, sin el riesgo de afectar a la capacidad protectora del sistema inmunitario frente a infecciones o cáncer. No obstante, el daño que se haya causado en el tejido pancreático no se revierte. Lo que no sabemos es si los pacientes en los que se logre suprimir la inflamación serán capaces de regenerar células beta a lo largo del tiempo. Si se actúa de forma ágil, en el inicio de la enfermedad, sí habría oportunidades para recuperar la actividad funcional del páncreas?.

Las nanomedicinas pueden diseñarse de forma específica para revertir diferentes patologías autoinmunes, como la EM y la artritis

En esa recuperación funcional podrían ser de gran ayuda estrategias de la medicina regenerativa, como la basada en el trasplante de células productoras de insulina. Rosa Gasa, también investigadora del Idibaps, ha presentado en el congreso un protocolo de transdiferenciación para generar células productoras de insulina (similares a las células beta pancreáticas) a partir de fibroblastos humanos. Este abordaje, a su juicio, ?tiene implicaciones clínicas muy interesantes, ya que abre la posibilidad de realizar autotrasplantes de células productoras de insulina generadas a partir de una biopsia de piel del propio paciente?. Una de las ventajas, ha indicado Gasa, es que ?no se necesita tratamiento immunosupresor para evitar el rechazo del injerto?.

Reprogramación directa
Además, se está evaluando la posibilidad de reprogramar los fibroblastos directamente, sin convertirlos primero en una célula pluripotente (similar a las células madre embrionarias), ya que, de esta manera, se evitaría el riesgo de formación de tumores ligado a la pluripotencia.

Para la científica del Idibaps, ?esta línea de trabajo puede suponer el punto de partida para el desarrollo de protocolos de transdiferenciación hacia células productoras de insulina a partir de células adultas de fácil obtención?, convirtiéndose así en una vía alternativa a la producción de células beta a partir de células madre.

Probablemente, un futuro tratamiento de la DM1 consistirá en una terapia combinada de estas dos aproximaciones, junto con la del abordaje propuesto también en el congreso por Benoit Gauthier, investigador principal del Departamento de Regeneración y Terapia Celular del Centro Andaluz de Biología Molecular & Medicina Regenerativa. La apuesta del grupo de Gauthier consiste en la reeducación del sistema inmune y en promover mecanismos de ?transregeneración? para restablecer la población de células beta secretoras de insulina; a su juicio, ?las terapias factibles y con potencial éxito para la DM1 requieren este abordaje simultáneo?. En este sentido, se considera clave la activación del receptor homólogo hepático 1 (LRH-1) con un agonista, lo que facilitaría el ?diálogo? entre el sistema inmune y los islotes pancreáticos, permitiendo alcanzar ambos objetivos: recuperar con éxito la tolerancia inmunológica y la restauración de una masa funcional de células beta pancreáticas.

Se trata, en definitiva, de transformar un entorno destructor de células inmunitarias proinflamatorias en un entorno antiinflamatorio que facilite la supervivencia de células beta y estimule su regeneración. La activación del LRH-1 sería, por lo tanto, la diana de nuevos agentes terapéuticos inmunorregenerativos para la DM1, una clase de fármacos sin precedentes. En los trabajos de Gauthier se ha identificado al LRH-1 (también conocido como NR5A2) como un objetivo farmacológico que permite (tanto in vitro como in vivo) restaurar el control glucémico en varios modelos de ratón de DM1 y mejorar la supervivencia de los islotes humanos. De hecho, ?es factible el desarrollo de agonistas de LRH-1 de segunda generación más potentes y estables que se pueden administrar por vía oral en lugar de inyecciones diarias intraperitoneales?.

Para el investigador, ?tarde o temprano llegará la cura para la DM1. Nosotros tenemos ese sueño, compartido por asociaciones de pacientes y familiares, con los que tenemos el compromiso de trabajar para lograrlo?.

Situación de la diabetes tipo 1 en España
Uno de cada diez casos de diabetes en España es de tipo 1. Según estimaciones de un estudio presentado en la reunión y que describe la situación actual de esta enfermedad y su manejo, la edad media en el momento del diagnóstico es de 4,9 años en la población pediátrica y de 19,3 años, en adultos. El trabajo, coordinado por Fernando Gómez Peralta, del Hospital General de Segovia, también aporta datos sobre el tratamiento con insulina, que revelan que un 75% de la población global estaba en un régimen de tratamiento insulínico basal-bolo y un 20 % con bomba de insulina.

mayo 05/ 2019 (Diario Médico)

Las últimas actualizaciones confirman esta opción como la primera terapia biológica y el creciente protagonismo de la ecografía cutánea.
La puesta al día en el conocimiento y manejo de la hidradenitis supurativa (HS), las oportunidades que ofrece el tratamiento médico quirúrgico y los últimos datos sobre el uso de Humira (adalimumab), fármaco aprobado para el control de la enfermedad, fueron algunos de los temas tratados en la jornada Hermes 4.0.

Dando alas al conocimiento, organizada en Madrid por AbbVie.

En cuanto a las novedades más destacables respecto al origen y abordaje de la HS, Antonio Martorell, responsable de la Unidad de Hidradenitis Supurativa del Servicio de Dermatología del Hospital de Manises, en Valencia, comentó que desde el punto de vista etiológico, cada vez existen más datos consistentes que permiten reconocer a la HS como una enfermedad autoinflamatoria crónica. ?En este sentido, estudios de microarrays han revelado la importancia de otras citocinas, además del TNF-alfa, como son la IL-23, IL-17, IL-10 e IL-1 alfa, que junto a él parecen ser claves en el mantenimiento de la activación de la cascada inflamatoria. Y si cada vez se sabe más de la etiología, de la misma manera el abordaje está experimentando una serie de cambios que permiten afrontar la enfermedad con una visión más personalizada, desde una doble visión médico-quirúrgica, dado que en hasta un 75% de los pacientes, para alcanzar un control completo de la patología, es necesaria la combinación de terapias médicas que controlen la inflamación y actos quirúrgicos más o menos agresivos para la eliminación de aquellas áreas cicatriciales sintomáticas?.

Terapia pre y post cirugía
En la misma línea, Jorge Romaní, del Servicio de Dermatología del Hospital Parc Taulí, de Sabadell, destacó que la forma de combinar el tratamiento médico (concretamente el biológico) con la cirugía es uno de los aspectos que en este momento centran más el interés de los especialistas: ?Aunque no disponemos de mucha literatura al respecto, la experiencia nos dice que esta combinación es la mejor opción, y que la pauta a seguir es utilizar el biológico de forma mantenida durante todo el proceso. Seguramente la evidencia definitiva la tendremos cuando se publique el estudio Sharps, que analiza la combinación de adalimumab con la cirugía y cuyos datos se están revisando actualmente?.

Para Eva Vilarrasa, del Servicio de Dermatología del Hospital de la Santa Cruz y San Pablo, de Barcelona, este estudio abrirá una ventana y marcará un antes y un después en el manejo de los pacientes con HS, ?ya que su objetivo es determinar la seguridad y la eficacia de adalimumab antes de la cirugía, pero también después de ella. Pronto dispondremos de resultados que resolverán nuestras dudas al respecto y que seguramente nos confirmarán que en aquellos pacientes en los que se mantiene el tratamiento el pronóstico es mucho mejor?.

Entre las ventajas de adalimumab está la reducción de la necesidad de emplear procedimientos quirúrgicos

Un aspecto clave en esta ?nueva visión? del abordaje enfocado hacia la personalización es el papel cada vez más importante de la ecografía cutánea que, según Martorell, sería fundamental respecto a la caracterización de las lesiones y en la actitud médico-quirúrgica que haya que adoptar. ?Recientemente hemos publicado un artículo que permite definir, mediante la aplicación de la técnica de imagen ecográfica, aquellas estructuras que no responden al tratamiento médico y en las que la cirugía va a ser necesaria para alcanzar el control integral del paciente?.

Nuevos horizontes
De la misma opinión fue Vilarrasa, quien, al hablar de los nuevos horizontes en el tratamiento del paciente con Humira (adalimumab), aludió a la importancia de esta prueba en la configuración del nuevo paradigma: ?Hasta ahora no teníamos dudas de empezar el tratamiento con adalimumab en los pacientes de largo tiempo de evolución o con mucha carga inflamatoria y supuración; también lo tenemos claro cuando hay comorbilidades como artropatía (tanto axial como periférica) o enfermedad inflamatoria intestinal, pero poco a poco estamos cambiando las pautas, ya que nos estamos dando cuenta de que iniciar el tratamiento a tiempo en cada caso es crucial. Cada vez estamos perfilando más qué pacientes requieren un tratamiento más precoz, y empezamos a administrarlo antes. Ese es el objetivo y la ecografía nos está sirviendo de gran ayuda en todas estas fases?.

Romaní repasó la última actualización de las recomendaciones para el manejo de la HS elaboradas por el grupo de trabajo de la HS Alliance, y que confirman la evidencia de que, en lo que se refiere al tratamiento biológico de la enfermedad, la mayor eficacia reside en el empleo de adalimumab. De hecho -puntualizó el especialista-, se trata del único tratamiento, tanto entre los biológicos como entre los demás (sobre todo los antibióticos), que tiene una evidencia mucho más consistente que respalda su eficacia?.

Para los especialistas, más allá de las evidencias publicadas, hay que desarrollar recomendaciones de experto

Como comentó Romaní, en estas recomendaciones se analiza durante cuánto tiempo debe mantenerse el tratamiento con biológicos: ?Hay un consenso respecto a pararlo si a las doce semanas no ha mejorado por lo menos un 25% del HiSCR (Hidradenitis Suppurativa Clinical Response). El periodo de 12 a 16 semanas es bastante razonable para valorar la respuesta a estas terapias?.

Respecto a la antibioterapia, Romaní afirmó que ?la actualización pone de manifiesto que utilizamos estos fármacos en la HS porque tienen un efecto antinflamatorio directo o porque, al disminuir la carga microbiana, están relajando el sistema inmunológico, pero no por su acción antimicrobiana directa. En cualquier caso, desaconsejamos su uso más allá de doce semanas?.

El reto diagnóstico
Eva Vilarrasa analizó las últimas evidencias sobre adalimumab proporcionadas tanto por ensayos como por la práctica clínica, y que confirman aspectos como su seguridad y el mantenimiento de la respuesta sostenida. ?Humira 40 mg ha mostrado eficacia a corto y largo plazo, y cada vez se nos abren nuevos horizontes con perfiles de pacientes. En cuanto a Humira 80 mg cada dos semanas, empezamos a tener evidencias que reflejan un control del 72% de los pacientes, superiores a las observadas en los ensayos clínicos?.

Ante este panorama dulce que han traído de la mano nuevas terapias como adalimumab, un fármaco que, según Martorell, abre la puerta a la llegada en un futuro no muy lejano de otras muchas alternativas terapéuticas que garanticen el control de la enfermedad, el principal reto es la reducción del retraso en el diagnóstico, que tal y como mostró el II Barómetro de HS Español, se alarga hasta una media de diez años desde el debut de la patología: ?Este punto es clave, puesto que el control de la enfermedad en fases precoces permitirá reducir el riesgo de intervenciones quirúrgicas en la historia del paciente, así como el número de urgencias no programadas y las numerosas visitas de estos pacientes a la consulta de Atención Primaria?.

mayo 05/ 2019 (Diario Médico)

Una nueva técnica va a permitir detectar si un paciente que ha sido operado de melanoma acabará teniendo una recaída tras la intervención quirúrgica, lo que aconsejaría continuar con terapias adicionales antes de determinar que la persona que lo sufre está “libre de cáncer”.

Se trata de una nueva técnica de “biopsia líquida”, que rastrea la presencia de células tumorales en el organismo mediante el análisis de fluidos, un análisis que podría revolucionar el seguimiento de este tipo de tumor, uno de los más invasivos y en el que el 50 por ciento de los pacientes recaen tras la operación.

Así lo han demostrado científicos del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) junto con investigadores del Hospital 12 de Octubre de Madrid y del Instituto María Sklodowska-Curie de Polonia, que han publicado las conclusiones de su estudio en Journal of Experimental Medicine.

El CNIO ha informado de que la nueva técnica consiste en realizar un análisis en el drenaje que se extrae de la cirugía y que se desecha como desperdicio tras la operación.

Biomarcadores
Este fluido contiene biomarcadores que delatan la presencia de mutaciones específicas del melanoma y que ayudan por lo tanto a identificar qué pacientes corren el riesgo de sufrir una recaída tras la intervención. Los próximos retos de los investigadores serán comprobar si esta “biopsia líquida” se puede hacer de una forma aún más sencilla, directamente en sangre, y explorar el potencial que tiene para ampliar su uso a otros tumores.

Según ha precisado el CNIO, cuanto mejor se conoce la metástasis, más se sabe que es un proceso que los tumores primarios organizan a conciencia, y que envían “avanzadillas” a otros órganos, preparando en ellos un entorno propicio para asentarse y seguir desarrollándose.

Estas avanzadillas son las “vesículas extracelulares”, unas partículas que desprende el tumor primario y que preparan a otros órganos para que acojan a las células cancerosas. Esta es una de las principales líneas de investigación de Héctor Peinado, director de la investigación y responsable del Grupo de Microambiente y Metástasis del CNIO.

Peinado ha precisado que en este estudio han confirmado que, en pacientes de melanoma, se puede identificar al grupo de riesgo que tiene más probabilidades de experimentar una recaída a partir de un análisis muy sensible y preciso de su “seroma exudativo”.

¿Qué es un seroma?
Este “seroma” es un fluido que se obtiene del drenaje que se implanta a los pacientes tras la cirugía, ha precisado el CNIO, y ha señalado que la “biopsia líquida” aplicada a este seroma delata la presencia de vesículas extracelulares y ADN circulante que contienen mutaciones en el gen “BRAF”, que están asociadas a una peor supervivencia en melanoma.

Según Héctor Peinado, estos análisis se podrían realizar ya en los hospitales y sería fácilmente aplicable en medicina clínica y la técnica podría aplicarse a otros tipos de cáncer como el de mama u otros en los que se realiza la extracción de ganglios linfáticos para comprobar si hay presencia tumoral y en los que se implanta un drenaje tras la intervención quirúrgica.

mayo 05/ 2019 (Redacción Médica)

Las diferencias en el cableado del cerebro pueden ser las responsables de la aparición de trastornos de conducta, una patología que afecta a 1 de cada 20 niños y adolescente y que es una de las principales causas de consulta a los servicios de salud mental en estas poblaciones, según ha evidenciado un estudio llevado a cabo por expertos de la Universidad de Birmingham, Reino Unido.

Las causas exactas del trastorno de conducta, que se cree que es una interacción entre factores genéticos y ambientales, no se conocen bien, pero los científicos han descubierto que existen diferencias distintivas en las vías de la materia blanca (cableado estructural del cerebro) entre los jóvenes que tienen la condición.

Para alcanzar esta conclusión, publicada en el ‘Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry’,  los investigadores estudiaron las diferencias en la estructura del cerebro entre los niños con trastorno de conducta y un grupo de niños sin una conducta antisocial grave. El estudio incluyó a casi 300 niños de entre 9 y 18 años.

Cada voluntario se sometió a una exploración cerebral utilizando una técnica de exploración por resonancia magnética (RMN) para examinar las diferencias en los tractos de la fibra de materia blanca, que transmiten señales entre diferentes áreas del cerebro.

Una de las mayores diferencias identificadas por el equipo fue en un área del cerebro llamada cuerpo calloso, el tracto de fibra de materia blanca más grande en el cerebro y una vía principal que conecta los dos hemisferios del cerebro entre sí.

Los resultados sugirieron que había menos ramificación a lo largo de estas fibras, por lo que las conexiones entre el lado izquierdo y derecho del cerebro fueron menos eficientes en personas jóvenes con trastorno de conducta, en comparación con el grupo control. Curiosamente, los investigadores encontraron que los niños y las niñas con trastorno de conducta mostraron las mismas anomalías estructurales dentro de esta vía en el cerebro.

Los científicos también investigaron si ciertos comportamientos antisociales, como la agresión o los rasgos de la personalidad, como la reducción de la empatía o la culpa, estaban relacionados con los cambios observados en la estructura cerebral. Así, encontraron que las diferencias en el cuerpo calloso estaban relacionadas con un comportamiento insensible, que incluía déficits en la empatía y una indiferencia hacia los sentimientos de otras personas.

‘Las diferencias que vemos en los cerebros de los jóvenes con trastorno de conducta son únicas en tanto que son diferentes de los cambios en la materia blanca que se han reportado en otras enfermedades infantiles como el autismo o el trastorno por déficit de atención e hiperactividad‘, han dicho los expertos.

Además, encontraron que rasgos como la reducción de la empatía y la culpa explicaban algunas de las diferencias en la materia blanca observadas en los jóvenes con trastorno de conducta, lo que sugiere que estos rasgos son factores importantes a considerar cuando se exploran las diferencias en el cerebro de los jóvenes con trastorno de conducta.

mayo 05/  2019 (Europa Press) ?Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .

El porcentaje de mujeres con diagnóstico de depresión tras un parto aumenta con el grado de instrumentalización del proceso, y afecta al 6,8 por ciento de las mujeres que paren por cesárea frente al 5,8 por ciento de los partos vaginales instrumentalizados (usando por ejemplo espátulas, fórceps o ventosa), y el 5,65 por ciento en los no instrumentalizados (que incluyen partos con epidural, episiotomía y naturales).

Así concluye un informe del Servei Català de la Salut (CatSalut), que ha analizado la utilización de recursos sanitarios según el tipo de parto entre 2014 y 2016 en Cataluña, y que ha detectado un mayor uso de antidepresivos en las mujeres que han sufrido una cesárea, ha explicado en una entrevista el experto en salud reproductiva Ramon Escuriet.

Metodología del estudio

El informe se ha basado en datos de partos de un solo niño y gestación a término (el 91 por ciento de los atendidos), en mujeres primerizas con embarazos no complejos, y ha visto que se usan más recursos durante el primer trimestre postparto en los partos vaginales instrumentales y las cesáreas, con más uso de la Atención Primaria, las urgencias, las consultas de especialistas y los antibióticos (a menudo como proxilafis).

El mayor pico se da en el uso de analgésicos, con cerca del doble en cesáreas que en partos no instrumentales, y tanto en cesáreas como en partos instrumentales han detectado una tasa superior de uso de antidepresivos, que en el caso de las cesáreas se mantiene en el primer año postparto: “Es algo que nos obliga a analizar qué está pasando, porque no esperábamos encontrarlo”.

El estudio detecta grandes diferencias entre hospitales en referencia a la medicalización: “Nos hace pensar que a veces se puede evitar. Si analizamos las mujeres según sus condiciones, no debería haber diferencias entre hospitales” en la realización de cesáreas o el uso de fórceps o espatulas, instrumentos que hacen que el suelo pélvico sufra más.

mayo 05/ 2019 (redacción médica)