Los pacientes con artritis reumatoide que obtuvieron poco o ningún alivio con los medicamentos convencionales de molécula pequeña y los medicamentos biológicos inyectables vieron una mejora sustancial en su condición por el uso diario de un compuesto experimental en un gran estudio de 24 semanas dirigido por un investigador de la Escuela de Medicina de la Universidad de Stanford en Estados Unidos, según publican en la revista JAMA.

Para los pacientes que no han tenido buenos resultados con otras terapias, estos hallazgos son motivo de optimismo, entusiasmo y esperanza, asegura el doctor Mark Genovese, profesor de Inmunología y Reumatología e investigador principal del ensayo clínico aleatorizado de fase 3. El Stanford Health Care ofrece servicios a pacientes con artritis reumatoide a través de su clínica de inmunología y reumatología. Como jefe clínico, Genovese pasa 3 días y medio por semana en la clínica, donde atiende regularmente a pacientes con esta enfermedad.

La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune sistémica y progresiva que afecta a al menos 1 de cada 100 personas en todo el mundo. Por razones aún desconocidas, 3 de cada 4 personas con el trastorno son mujeres. Si bien sus características más visibles son el dolor, la rigidez, la inflamación y, finalmente, el deterioro de las articulaciones, los pacientes también corren un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y otras complicaciones inflamatorias.

En ensayos clínicos, alrededor del 70 por ciento de los pacientes con artritis reumatoide parecen haberse beneficiado inicialmente de las terapias de moléculas pequeñas en forma de píldoras, como el metotrexato, señala Genovese. Sin embargo, en el mundo real, la adhesión a cualquiera de ellos es más como un 50 por ciento, añade.

Los pacientes a quienes les faltan los medicamentos convencionales de molécula pequeña se cambian a medicamentos caros, inyectables y de bioingeniería, incluidos tres de los 15 medicamentos más vendidos del mundo en ventas. Pero estos medicamentos también fallan en la mitad de los pacientes con artritis reumatoide que los utilizan, explica Genovese.

El compuesto experimental, filgotinib, es un inhibidor selectivo de JAK-1. Funciona mediante el bloqueo preferencial de un conjunto de cuatro enzimas estrechamente relacionadas necesarias para ciertos procesos de señalización inflamatoria dentro de las células. En Estados Unidos, está permitido para pacientes con artritis reumatoide el uso de otros dos compuestos que son similares en el mecanismo de acción al filgotinib pero que impiden a los miembros de la familia de enzimas JAK de forma menos selectiva, pero solo en dosis bajas o con etiquetas de advertencia debido a los efectos secundarios.

El ensayo se realizó en 114 centros en 15 países, principalmente en América del Norte y Europa. Los 449 participantes tenían un promedio de 56 años de edad, y aproximadamente el 80 por ciento de ellos eran mujeres. Fueron asignados al azar a uno de los tres brazos del estudio, en los que recibieron dosis diarias de 200 miligramos de filgotinib, 100 miligramos de filgotinib o un placebo durante 24 semanas. Todos los participantes tenían artritis reumatoide activa de moderada a severa a pesar del tratamiento con una o más terapias biológicas.

El objetivo principal del estudio fue observar si hubo una mejoría a las 12 semanas en el ensayo de al menos el 20 por ciento en una medida de inflamación articular y sensibilidad llamada ACR20 que fue establecida por el Colegio Americano de Reumatología. Un resultado secundario importante fue una puntuación que indica una actividad de la enfermedad baja en 28 articulaciones predeterminadas en una prueba llamada DAS28-CRP.

En comparación con el grupo de placebo, una proporción significativamente mayor de participantes en los regímenes de filgotinib en dosis altas y bajas alcanzó el punto final: una mejora del 20 por ciento en los síntomas según lo medido por ACR20. El 66 por ciento de los participantes que tomaron 200 miligramos de filgotinib y el 57,5 por ciento de los que tomaron 100 miligramos cumplieron este criterio, frente a solo el 31,1 por ciento de los que recibieron placebo.

De igual o incluso mayor importancia, dice Genovese, fue la mejora de los participantes en el DAS28-CRP tanto a las 12 como a las 24 semanas. A las 12 semanas, el 40,8 por ciento de los que tomaron la dosis de 200 miligramos de filgotinib y el 37,3 por ciento de los que tomaron 100 miligramos habían alcanzado el estado de baja actividad de la enfermedad según lo medido por el DAS28-CRP, en comparación con solo el 15,5 por ciento de los que tomaron el placebo. Estos resultados continuaron o mejoraron a lo largo del ensayo. A las 24 semanas, el 48,3 por ciento de los receptores de dosis altas de filgotinib y el 37,9 por ciento de los que tomaban la dosis baja habían alcanzado un nivel bajo de actividad de la enfermedad.

En la semana 12 del ensayo, el 22,4 por ciento de los que recibieron filgotinib en dosis altas y el 25,5 por ciento de los que recibieron filgotinib en dosis bajas, pero solo el 8,1 por ciento de los que recibieron placebo, tenían puntuaciones DAS28-CRP que indicaban una remisión absoluta. En la semana 24, los receptores de dosis altas tenían una tasa de remisión del 30,6 por ciento; receptores de dosis bajas, 26,1 por ciento; y receptores de placebo, 12,2 por ciento.

Los beneficios del fármaco para los participantes se hicieron evidentes poco después del inicio del ensayo. Podríamos ver mejoras tan pronto como en dos semanas después del juicio, comenta Genovese.

También fue una diferencia sustancial entre los brazos del estudio la cantidad de participantes que completaron el ensayo de 24 semanas. De los 148 participantes en el brazo de placebo, 51 abandonaron antes de finalizar. Solo 20 de los 148 receptores de dosis altas y 34 de los 153 receptores de dosis bajas se retiraron. Las preocupaciones iniciales de los investigadores sobre el aumento de la susceptibilidad a las infecciones, o la reaparición de formas activas de infecciones previas, como la tuberculosis o el herpes zóster, se vieron mitigadas por la relativa dispersión de dichos eventos adversos, en comparación con el placebo.

En particular, los pacientes para los cuales al menos tres terapias biológicas diferentes proporcionaron un alivio insuficiente también lo hicieron en este ensayo, como los que obtuvieron un alivio insuficiente con solo una terapia biológica, apunta Genovese. Descubrimos que esos altos niveles de respuesta eran independientes de cuántos medicamentos había fallado, e independientes de qué medicamentos había fallado, añade.

Las tasas de respuesta generales al filgotinib parecen superar las de los otros inhibidores de JAK disponibles comercialmente en dosis aprobadas para su uso en los Estados Unidos, explica. Este nuevo medicamento funciona excepcionalmente bien en pacientes que ya han fallado las terapias tradicionales para la artritis reumatoide, concluye Genovese.

agosto 06 / 2019 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .

Un nuevo estudio realizado por investigadores del Instituto Internacional de Investigación sobre Políticas Alimentarias de Estados Unidos ha avisado de que los altos precios de los alimentos sanos favorecen la desnutrición en todo el mundo.

En el trabajo, publicado en el Journal of Nutrition, se han analizado el precio de 657 productos alimenticios estandarizados en 176 países, comprobando que aquellos más caros eran los que menos se consumían y que, precisamente, los más saludables, como los huevos y la leche, eran los que más costaban en los países más pobres.

Asimismo, otros alimentos saludables para niños, como los cereales infantiles con una amplia gama de nutrientes adicionales, a veces son 30 veces más caros que los cereales tradicionales con poco valor nutritivo. Las personas pobres también viven en sistemas alimentarios deficientes. Esa combinación de bajos ingresos y precios altos significa que simplemente no van a comprar y comer lo suficiente estos alimentos ricos en nutrientes, han dicho los investigadores.

Aunque el estudio descubrió que el desarrollo económico tiende a hacer que los alimentos saludables sean más asequibles, ese proceso también tiende a hacer que los alimentos no saludables sean más baratos. De hecho, los refrescos ricos en azúcar son relativamente caros en muchos países de bajos ingresos, pero se han vuelto baratos y se consumen ampliamente en entornos de ingresos medios y altos.

agosto 06/ 2019 (Europa Press) –  Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .

Una nueva generación de laboratorios montados en chips revolucionará la detección y el tratamiento del cáncer al utilizar dispositivos tan delgados como un cabello humano para analizar los fluidos corporales. La tecnología, conocida como microfluidos, promete dispositivos portátiles y baratos que no solo podrían permitir la detección generalizada de los signos tempranos de cáncer, sino que también ayudan a desarrollar tratamientos personalizados para los pacientes, avanza Ciprian Iliescu, coautor de una revisión de los métodos de micro fluidos para el cáncer que se publica en la revista Biomicrofluidics.

Si se aíslan algunas células y se las expone a medicamentos candidatos, se puede predecir la respuesta del paciente con antelación –explica Iliescu, investigador del Instituto Nacional de Investigación y Desarrollo en Microtecnologías (IMT), en Bucarest, Rumania–. Luego puede hacer un seguimiento de cómo está evolucionando el tumor en respuesta al tratamiento.

Los dispositivos analizan la sangre, la saliva o la orina en busca de ciertas células, proteínas o tejidos producidos por tumores que luego se diseminan por todo el cuerpo.

El uso de fluidos como una biopsia líquida, en lugar de una biopsia sólida convencional de un tumor, tiene muchas ventajas. Es menos invasivo, reduce la incomodidad del paciente y también proporciona información sobre tumores de difícil acceso, como en niños aún no nacidos.

Debido a que las pistas biológicas, o biomarcadores, de cáncer terminan en el torrente sanguíneo, una biopsia líquida puede dar una idea del estado genómico de todo cáncer en el cuerpo, incluso en su sitio primario y si se ha diseminado. Los autores llaman a estas ideas comprender el estado molecular global del paciente.

El mayor desafío es la diversidad del cáncer. Cada uno de los más de 100 cánceres conocidos tiene sus propios biomarcadores, que los autores clasifican en cuatro categorías: agregados celulares (microembolia de tumor circulante); células libres (células tumorales circulantes, células progenitoras endoteliales circulantes y células madre del cáncer); plaquetas y vesículas celulares (exosomas) y macro y nanomoléculas (ácidos nucleicos y proteínas).

Se está diseñando una amplia gama de dispositivos microfluídicos para aislar estos biomarcadores, aprovechando el auge de la nanofabricación en las últimas décadas. Las estructuras complejas, como canales de flujo bifurcados, pilares, espirales y piscinas, filtran con precisión y controlan los caudales, mientras que las superficies están recubiertas con moléculas que atraen especies específicas. Algunos dispositivos también usan campos eléctricos, magnéticos o acústicos para ayudar a seleccionar el objetivo del biomarcador e incluso tienen circuitos electrónicos inteligentes integrados para el procesamiento de datos.

Ya existen dispositivos en el mercado, como CellSearch, que aíslan las células tumorales circulantes. Sin embargo, se están desarrollando sistemas más sensibles y rápidos para muchos biomarcadores de cáncer diferentes.

Combinar más de un método puede ayudar con precisión, aunque a un costo de velocidad. La sensibilidad también se puede mejorar cultivando los biomarcadores para aumentar su concentración. Iliescu explica que esta área de estudio tiene potencial, pero aún está por desarrollar. Necesitamos más pruebas clínicas para llevar esta tecnología a su madurez, dice.

agosto 06/ 2019 (Europa Press) ? Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .

Para cualquier persona un corte o rasguño en el pie puede no ser motivo de preocupación inmediata, pero para las personas con diabetes tipo 2, estas heridas pueden ser potencialmente mortales. Un nuevo descubrimiento de investigadores de la Universidad de Michigan en los Estados Unidos, apunta hacia un posible tratamiento para las heridas diabéticas que no se curan.

Según un estudio de 2016, un tercio del costo del tratamiento de la diabetes tipo 2 se relaciona con las heridas y úlceras en el pie que no cicatrizan, que son la principal causa de amputación en los Estados Unidos.

Este es un problema clínico importante –reconoce Katherine Gallagher, cirujana vascular y profesora asociada en los Departamentos de Cirugía y Microbiología / Inmunología de Medicina de Michigan–. La mayoría de las personas no se dan cuenta de que si alguien sufre una amputación importante debido a una herida que no cicatriza, solo tienen una tasa de supervivencia del 50 por ciento a los tres años, que en realidad es peor que la mayoría de los cánceres.

En un nuevo artículo en la revista Immunity, Gallagher y sus colegas describen por primera vez una enzima que parece ser clave para la curación normal y en pacientes diabéticos parece estar desaparecido. El descubrimiento también apunta a un posible tratamiento.

Todo comienza con el sistema inmunológico y las células llamadas macrófagos. Durante la curación normal, una lesión provoca que el sistema inmunitario libere monocitos en la sangre que viajan al sitio del tejido dañado y se convierten en macrófagos. Al principio, estos macrófagos crean una respuesta inflamatoria para captar y eliminar cualquier bacteria u otros patógenos. Estos mismos macrófagos luego se transforman en un modo de reparación no inflamatoria para generar nuevo tejido y promover la curación. Con la diabetes, esta conversión nunca se lleva a cabo y la inflamación persiste.

El equipo de Gallagher sospechó que algo ambiental provoca cambios epigenéticos que impiden que los macrófagos completen su trabajo. La diabetes tipo 2 generalmente se desarrolla durante 20 a 30 años, y aunque la genética ciertamente juega un papel, especulamos que los comportamientos como fumar o una dieta poco saludable a largo plazo estaban causando cambios epigenéticos permanentes en las células, explica. La epigenética se refiere a los cambios en la expresión génica que no provienen de los cambios de la secuencia de ADN subyacente.

Usando ratones y tejidos humanos, descubrieron por primera vez que una enzima epigenética llamada Setdb2 regula la conversión de macrófagos de un tipo inflamatorio a un tipo de reparación. En ratones diabéticos, Setdb2 no aumentó en el momento crítico y sus heridas permanecieron inflamadas.

El equipo de Gallagher también encontró que Setdb2 parece ser un agente en el metabolismo del ácido úrico, que se sabe que está elevado en personas con diabetes. Las personas con altas concentraciones de ácido úrico en la sangre pueden desarrollar gota, lo que puede causar dolor en las articulaciones inflamadas. Gallagher y su equipo encontraron que en la curación normal, Setdb2 desactiva la xantina oxidasa, la enzima que produce ácido úrico. Al hacerlo, Setdb2 desactiva la inflamación.

Para ver si el bloqueo del ácido úrico podría ayudar a curar la herida, el equipo administró alopurinol, un medicamento común utilizado para tratar la gota y los cálculos renales, localmente en los sitios de la herida en sus modelos de ratones diabéticos.

El fármaco parecía mejorar la curación –explica Gallagher–. Nuestros datos parecen muy prometedores para utilizar esto como una terapia loca. La aplicación de alopurinol directamente a las heridas podría ayudar a evitar algunos de los efectos secundarios sistémicos tóxicos asociados con el medicamento. El equipo espera finalmente llevar sus hallazgos a los ensayos clínicos, buscar otros genes inflamatorios que puedan ser objetivos y explorar formas de aumentar el Setdb2 para la terapia basada en células.

agosto 06/ 2019 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .

Un implante sobre la piel, del tamaño de una cerilla, puede conseguir prevenir los contagios de VIH durante al menos un año, lo que podría convertirlo en una alternativa a la pastilla diaria o a la profilaxis pre exposición (PrEP), según los resultados de un estudio en humanos presentado en la conferencia anual de la Sociedad Internacional de Sida (IAS 2019), celebrada recientemente en Ciudad de México.

El dispositivo, que se encuentra en los primeros pasos de investigación, libera en el organismo de forma progresiva la molécula MK-8591, un potente nuevo inhibidor que aún se está testando. En este ensayo doble ciego controlado con placebo de fase 1, los investigadores evaluaron la eficacia de colocar a pacientes durante 12 semanas un implante con este compuesto o un placebo. Según sus hallazgos, MK-8591 fue bien tolerado y suministró un nivel requerido para controlar el contagio durante al menos un año.

Un implante ofrece otra opción para aquellos que en el futuro también podrían tener disponibles píldoras e inyectables. También podría ofrecer una solución prometedora para aquellos que se enfrentan a los desafíos de adherirse a un régimen diario de PrEP, ha comentado el presidente de IAS 2019, Anton Pozniak.

agosto 06/  2019 (Europa Press) – Tomado del Boletín temático en Medicina. Prensa Latina. Copyright 2019. .