La nanopartícula asociada al anticuerpo y combinada con anti-HER2, refuerza el efecto antitumoral. Se basa en un anticuerpo que bloquea la proteína gasdermina, relacionada con un mal pronóstico.
El desarrollo de la primera nanomedicina basada en el uso de un anticuerpo dirigido a bloquear la proteína intracelular gasdermina B (GSDMB), relacionada con mal pronóstico en tumores de mama HER2+, abre una nueva vía de actuación para procesos de este subgrupo de mayor agresividad y resistencia, debido a su potencialidad para reducir el tamaño tumoral o la metástasis, según un trabajo que acaba de ser publicado en Clinical Cancer Research,  coordinado por Gema Moreno Bueno, jefa del Laboratorio de Investigación Traslacional de la Fundación MD Anderson España, y Ángela Molina Crespo, investigadora posdoctoral de la Universidad Autónoma de Madrid, en colaboración con el grupo del Laboratorio de María José Alonso, de la Universidad de Santiago de Compostela.

Reducción significativa

Tras la caracterización in vitro y su paso al modelo animal, se ha observado que esta terapia dirigida con nanopartículas era altamente específica de los tumores HER2 gasdermina positivos. Además de presentar escasa toxicidad, reducía el tamaño tumoral y la metástasis de mama a pulmón, explica Moreno. Además, después de diferentes visualizaciones se observó que el tamaño tumoral se reducía significativamente solo en aquellos ratones tratados con nanoterapia, indica Molina, quien subraya que la investigación se ha centrado en el desarrollo tecnológico y validación de la primera nanoterapia basada en el uso de anticuerpos dirigidos a proteínas intracelulares.

En ensayos previos y en colaboración con el equipo del Centro de Investigación Biomédica en red (CiberONC), del que también forma parte la investigadora del Anderson, se han analizado varias series de tumores en los que se relacionaba sobreexpresión de gasdermina B a una menor respuesta al tratamiento con trastuzumab. Se estima que un 60 por ciento de las mujeres con cáncer de mama sobreexpresan la proteína HER2 y son precisamente éstas las que muestran mayor resistencia a los tratamientos anti-HER2, como el trastuzumab.

El equipo lleva años trabajando con la proteína gasdermina B y su asociación a no respuesta en cáncer de mama HER2+. Descrita por este grupo y con datos publicados en 2014 y 2016, se demostró que estaba sobreexpresada por amplificación en tumores HER2 y que su alteración en estos tumores se asocia con un subtipo tumoral más agresivo, por lo que no responden a terapia, de lo que se desprende que gasdermina B es un marcador de resistencia a terapias anti-HER2.

Estos resultados de identificación de biomarcadores han dado paso a otro de los nuevos objetivos: concretar terapias que palien o bloqueen, de alguna manera, estos biomarcadores de agresividad. Se trata del diseño de estrategias, solas o en combinación con moléculas anti-HER2, que puedan utilizarse en los tumores más adversos, reduciendo la toxicidad, considera Moreno.

Según Molina, la nanomedicina está en auge porque, en principio, reduce los efectos secundarios. Es capaz de acumular más fármaco en una nanopartícula (que se asemeja a un liposoma) y, entonces, reducir la toxicidad. Una forma de actuación es dirigirlo contra el tumor, de modo que el fármaco se va a liberar en el tumor y no en el resto del organismo, lo que otorga más especificidad.

Para el diseño del tratamiento, la nanomedicina era la aproximación adecuada, pero con una limitación: básicamente todas las nanoterapias utilizadas, algunas de ellas aprobadas en cáncer como el TDM1 que se utilizan en tumores HER2, se dirigen a proteínas que se localizan en la membrana o superficie de las células tumorales.

El primer obstáculo es que gasdermina B es intracelular, no se expresa en la membrana, en la superficie. La solución: diseñar un anticuerpo bastante específico, lo que planteó el reto de llevar a cabo una nanomedicina utilizando un anticuerpo contra una proteína citoplásmica. Este obstáculo se vence diseñando unas nanomoléculas, partículas recubiertas de ácido hialurónico, porque esto lo hace biocompatible con el organismo. Y con una ventaja: el ácido hialurónico tiene como receptor en la membrana una proteína, la CD44, que está muy elevada en tumores en humanos, detalla Moreno. Las partículas resultantes, analizadas por Molina, sobre todo de toxicidad, así como de biodistribución, se asociaron al anticuerpo anti-gasdermina B, repitiéndose estudios de toxicidad y bioquímica.

Otro de los siguientes objetivos, después de la metástasis pulmonar, es la cerebral

Una de las novedades de esta terapia, según la investigadora de la Universidad Autónoma de Madrid, es que el anticuerpo no se ha modificado. Muchas de las nanomedicinas que utilizan anticuerpos se modifican. Y en este caso no. Este segundo punto es importante y se basa en que conocíamos, por datos experimentales, que el anticuerpo reconoce a la proteína. Al no modificar el anticuerpo, las posibilidades de actuación son mayores.

Sola o en combinación

Confirmada la biodisponibilidad y la no toxicidad de las nuevas partículas desarrolladas, empezaron los diseños basados en su potencialidad para reducir el tamaño tumoral o la metástasis pulmonar derivada del cáncer de mama. La nanopartícula es un liposoma con ácido hialurónico y el anticuerpo asociado: el antigasdermina B. En sí misma es capaz de reducir el tamaño tumoral en aquellos tumores que expresan la poteína gasdermina. Además, cuando la nanopartícula asociada al anticuerpo se combina con trastuzumab, el efecto es mayor sobre las células tumorales, lo que significa que se puede usar sola o en combinación con terapias anti-HER2, indica Moreno.

Pasos para avanzar en la dirección correcta

El resultado de las investigaciones de este grupo de trabajo es, básicamente, el uso de un tratamiento basado en nanoterapia que provoca la muerte celular de forma selectiva, administrado mediante inyección intraperitoneal en el modelo animal, con un mínimo de dos semanas, aunque cada modelo necesitaría su adaptación. Existen datos, derivados de otras terapias, con la administración intravenosa, aunque se ha observado que la eficacia es menor.

Sin embargo, Gema Moreno y Ángela Molina, consideran que son necesarios más esfuerzos en el hecho de que antes de decidir qué tratamiento va a recibir el enfermo, analizar genéticamente lo máximo posible para poder seleccionar el tratamiento más específico. Por ello, es fundamental el mayor conocimiento de la biología de un tumor.

El siguiente paso para intentar aumentar la efectividad de estas partículas es reforzarlas con la combinación de otros agentes terapéuticos que se usen de forma habitual, como trastuzumab o citotóxicos, así como llegar a la metástasis cerebral, que es uno de los grandes problemas de los tumores de mama HER2, señala Moreno. Los nuevos proyectos también contemplan también probar los PDX, que podrían ofrecer un dato clave: después de la administración de esta estrategia, cuánto se reducen las resistencias en HER2 positivo.

setiembre 17/2019 (Diario Médico)

Las bacterias de la especie Klebsiella pneumoniae se encuentran entre los microorganismos que causan más infecciones hospitalarias y también entre los que han desarrollado la mayor resistencia a los antibióticos durante los últimos años.

Pertenece a este grupo la KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemase), por ejemplo, que se granjeó el mote de superbacteria debido a que produce una enzima capaz de inactivar los fármacos más potentes disponibles para el tratamiento de infecciones graves.

En un estudio reciente que contó con el apoyo de la Fundación de Apoyo a la Investigación del Estado de São Paulo (FAPESP) y que salió publicado en el Journal of Global Antimicrobial Resistance, se demostró que los patógenos multirresistentes (incluso las productoras de KPC) ya no constituyen un problema que se ciñe al ambiente hospitalario en Brasil.

Al analizar especímenes de Klebsiella pneumoniae aislados en la orina de 48 personas diagnosticadas con infección urinaria en la región de Ribeirão Preto, interior de São Paulo, los científicos observaron que 29 muestras (el 60,4 %) contenían bacterias no susceptibles a tres o más tipos de antibióticos y, ende, consideradas multirresistentes (MDR). En 30 muestras (el 62,5 %), se detectaron 73 tipos distintos genes de virulencia, codificadores de proteínas que ayudan al microorganismo a esquivar al sistema inmunológico o a propagarse más fácilmente en el ambiente.

Quedamos sorprendidos al encontrar bacterias con tanta multirresistencia y virulencia en personas que no se encontraban hospitalizadas. Algunas de las bacterias analizadas poseían el perfil genético característico de las cepas causantes de las infecciones hospitalarias, declaró André Pitondo da Silva, docente de la Universidad de Ribeirão Preto (Unaerp) y coautor del artículo.

Pitondo da Silva coordina un proyecto cuyo objetivo consiste en comparar el perfil molecular de especímenes de Klebsiella aislados en enfermos de hospitales de cinco ciudades correspondientes a las cinco regiones brasileñas Londrina (sur), Brasilia (centro-oeste), Teresina (nordeste), Manaos (norte) y Ribeirão Preto (sudeste)] y de países de los cinco continentes (Nueva Zelandia, Canadá, Holanda, Sudáfrica y la India). Las muestras de la comunidad de Ribeirão Preto se obtuvieron por casualidad, cuando los investigadores recolectaban bacterias aisladas en enfermos de un hospital local. Ese trabajo comenzó cuando Pitondo da Silva aún era investigador de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas de Ribeirão Preto (FCFRP), de la Universidad de São Paulo (USP).

En ese hospital asociado existe un laboratorio particular de análisis clínicos que atiende a personas de diversos municipios de los alrededores, aparte de ser responsable de los exámenes de los enfermos internados. Cuando nos enviaron las muestras de Klebsiella pneumoniae, nos percatamos de que no todas poseían la información referente a la sala de internación. Al cuestionar al personal del laboratorio, se nos informó que las muestras eran de personas que no estaban hospitalizadas. Surgió así el interés de estudiar esas bacterias de la comunidad y compararlas con las del ambiente hospitalario, comentó.

En el estudio ahora divulgado en el Journal of Global Antimicrobial Resistance, se tomaron en cuenta únicamente los análisis de las 48 muestras de los enfermos no internados. De ellos, el 31,3 % tenían más de 60 años, el 27,1 % entre 30 y 59 años, el 14,6 % de ellos eran jóvenes entre 16 y 29 años y el 12,5 % eran niños con edades entre 1 y 15 años. Había también un recién nacido y otros seis enfermos sin edades identificada. Con relación al sexo, el 75 % de las muestras analizadas correspondía a mujeres.

El perfil genético

El primer paso del estudio consistió en confirmar si todas las bacterias aisladas eran efectivamente de la especie Klebsiella pneumoniae. Para ello el grupo aplicó una técnica conocida como MALDI-TOF, una aplicación de la espectrometría de masas a la microbiología. Luego se realizó un antibiograma, con el objetivo de investigar el perfil de resistencia. Este estudio es bastante común en los laboratorios de análisis clínicos, y permite descubrir a qué antibióticos son susceptibles los patógenos.

Cultivamos las bacterias presentes en cada muestra en placas de Petri y dispusimos sobre los cultivos pequeños discos impregnados con antibióticos. Probamos simultáneamente 38 antibióticos distintos y luego evaluamos en qué medida cada uno de ellos fue capaz de inhibir el crecimiento microbiano, explicó Pitondo da Silva.

Entre los 48 aislados de Klebsiella pneumoniae, todos mostraron no susceptibilidad a cuatro o más antibióticos testeados. Todos fueron resistentes a la trimetoprima, 47 (el 97,9 %) a las sulfonamidas, 43 (el 89,6 %) al ácido nalidíxico, 40 (un 83,3 %) a la nitrofurantoína, 26 (un 54,2 %) a la trimetoprima/ sulfametoxazol, 24 (el 50,0 %) a la doxiciclina, 19 (el 39,6 %) a la minociclina, 18 (un 37,5 %) a la lomefloxacina, 17 (un 35,4 %) a la piperacilina/ tazobactam, 16 (el 33,3 %) a la estreptomicina y al cefaclor, 15 (el 31,3 %) a la ticarcilina y al ácido clavulánico, 14 (el 29,2 %) a la ceftarolina, 13 (un 27,1 %) a la ampicilina/ sulbactam, cefixima y tobramicina, 11 (el 22,9 %) a la amoxicilina/ ácido clavulánico, cefalotina y norfloxacina, 10 (el 20,8 %) al cloranfenicol, 9 (un 18,8 %) al aztreonam, cefazolina, cefepima, ceftriaxona, ertapenem, imipenen y meropenem, 8 (un 16,7 % cada uno) a la amicacina, cefotaxima, cefuroxima, ciprofloxacina, ceftazidima, tetraciclina y ofloxacina, 7 (un 14,6 % cada uno) al doripenem, cefoxitina y levofloxacina y 5 (el 10,4 %) a la gentamicina.

Los genes de resistencia y virulencia se investigaron mediante el empleo de las técnicas de PCR (reacción en cadena de la polimerasa) y secuenciación, y la relación genética entre las bacterias se evaluó mediante ERIC-PCR (análisis de las regiones repetitivas intergénicas en enterobacterias) y MLST (secuenciación de múltiplos locus).

Los resultados nos sorprendieron bastante. Hallamos siete aislados con perfil genético compatible con el complejo clonal 258 [CC258], generalmente asociado a infecciones hospitalarias y con gran capacidad de propagación. Asimismo, encontramos varias bacterias productoras de KPC.

Otros dos aislados exhibieron un fenotipo de virulencia hallado únicamente en hospitales conocido como hipermucoviscosidad. Estas bacterias producen una biopelícula espesa y viscosa, capaz de adherirse al epitelio de la vejiga, lo cual vuelve muy difícil su eliminación.

Como para los casos estudiados no existían prontuarios médicos, no logramos arribar a la historia clínica de esas personas. Nuestra hipótesis indica que ya habrían sido hospitalizadas en el pasado, y durante esas internaciones fueron colonizadas por las bacterias multirresistentes, dijo Pitondo da Silva.

Oportunismo

La Klebsiella pneumoniae está considerada una bacteria oportunista, es decir que puede integrar la microbiota de un individuo durante años sin causarle problemas. Pero cuando se produce una merma de la inmunidad (como consecuencia de una enfermedad, de un tratamiento o del envejecimiento) el microorganismo puede manifestarse de diversas maneras: infecciones pulmonares, urinarias, heridas (quirúrgicas o escaras) e incluso sepsis (infección generalizada).

En el caso de enfermos con infección urinaria recurrente, el riesgo es que el cuadro evolucione hacia una pielonefritis (una enfermedad inflamatoria infecciosa que afecta a los riñones), que puede causar un compromiso renal e incluso sepsis. Por ende, cuando esos enfermos vuelven al hospital, pueden propagar en él los microorganismos multirresistentes, dijo el investigador.

La principal forma de contaminación es el contacto con fluidos del enfermo infectado, que puede ocurrir a través de sondas y catéteres, por ejemplo. Cuando se identifican bacterias MDR en hospitales, fundamentalmente aquellas productoras de KPC, se adoptan protocolos rigurosos para evitar su propagación: puede llegarse incluso a limitar las visitas al enfermo, dijo Pitondo da Silva.

El conocimiento de las características moleculares de las bacterias halladas en los hospitales de distintas regiones del Brasil y del mundo ayuda a entender de qué manera se están propagando los genes de resistencia y virulencia y como está evolucionando cada especie, una información esencial para el control de infecciones y el tratamiento correcto de los enfermos.

Es sumamente importante investigar a qué antibióticos es susceptible la bacteria, pues la administración de un medicamento equivocado puede incluso empeorar el cuadro clínico del enfermo y seleccionar las cepas más resistentes, dijo Pitondo da Silva.

En un hospital de la localidad sureña de Londrina, el grupo detectó muestras de Klebsiella pneumoniae clasificadas como panresistentes (PDR), es decir, que no responden a ningún tipo de antibiótico disponible. Esos datos se dieron a conocer en la revista Infection, Genetics and Evolution en 2017. En esos casos, los médicos suelen asociar medicamentos para intentar eliminar el microorganismo mediante una acción sinérgica.

En la actualidad, además de las bacterias aisladas en infecciones comunitarias y hospitalarias, el grupo de microbiología de la Unaerp está investigando el perfil de resistencia y virulencia de Klebsiellas causantes de infecciones orales (endodónticas) y también la posible propagación de bacterias multirresistentes en el medio ambiente a través de las aguas fluviales y de alcantarillado hospitalario.

Puede leerse el artículo intitulado Molecular characterisation of multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae belonging to CC258 aislated from outpatients with orinary tract infection in Brazil, de Paola Aparecida Alves Azevedo, João Pedro Rueda Furlan, Guilherme Bartolomeu Gonçalves, Carolina Nogueira Gomes, Rafael da Silva Goulart, Eliana Guedes Stehling y André Pitondo da Silva, en el siguiente enlace: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2213716519300323?via%3Dihub

setiembre 17/2019 (FAPESP)

La inmunoterapia con células CAR T que ha revolucionado el tratamiento de ciertos cánceres podría reposicionarse para otras enfermedades, como las cardíacas.
¿Podría el tratamiento con células CAR T ser útil en la enfermedad cardíaca?. Un grupo de investigadores de la Universidad de Pensilvania se plantea esta hipótesis en un experimento, cuyos resultados se publican en Nature.

La conclusión es que este tipo de inmunoterapia, por el momento restringido a los cánceres hematológicos, podría ser una opción terapéutica frente a la fibrosis cardíaca, afección que acelera la progresión de la insuficiencia cardíaca.

La investigación, realizada en ratones, ha empleado células CAR T que modificaron genéticamente para atacar y eliminar los fibroblastos activados que contribuyen al desarrollo de la fibrosis. De esta forma, redujeron de forma significativa la cicatrización y restablecieron la función cardíaca en un modelo murino de cardiopatía causada por hipertensión arterial.

Nuestro trabajo sugiere que la revolución inmunológica que en los últimos años ha supuesto un notable avance en el tratamiento del cáncer se extenderá mucho más allá de la oncología. Nuestros resultados son un ejemplo de cómo este conocimiento para modificar el sistema inmunológico ofrece nuevas opciones terapéuticas para muchas enfermedades humanas?, expone a DM el autor principal del trabajo, Jonathan A. Epstein, que es profesor de investigación cardiovascular William Wikoff Smith en la Universidad de Pensilvania. Precisamente en el Centro de Cáncer Abramson de esta universidad se desarrolló lo que terminó siendo la primera terapia con linfocitos CAR T aprobada en el mundo, tisagenlecleucel (Kymriah).

Casi todos los órganos y tejidos pueden verse afectados por una fibrosis excesiva (entre las enfermedades asociadas están cirrosis hepática, artritis, enfermedad renal crónica) para la que hay pocos tratamientos, por no decir ninguno. La posibilidad de contar con una estrategia para atacar la fibrosis con células CAR T es emocionante. Pensamos que tiene implicaciones más allá de la enfermedad cardíaca, pues también podría utilizarse a las numerosas enfermedades fibróticas sin tratamiento y que causan una gran morbilidad y mortalidad. Con todo, Epstein advierte de que aún se necesita más investigación para poder introducir esta estrategia en un entorno clínico.

Las células CAR T se modificaron para que reconocieran la proteína de activación de fibroblastos (FAP). La selección de esta glucoproteína de la superficie celular se realizó cotejando la base de datos de secuencias de ARN con los datos de expresión génica de enfermos con enfermedades cardíacas.

Esta proteína es, para Epstein, un objetivo atractivo por varias razones, como el hecho de que en circunstancias normales, no se expresa en gran medida en otras partes del cuerpo, lo que limita las potenciales toxicidades no deseadas. Además, la FAP se expresa de forma clara en los fibroblastos cardíacos activados tras la lesión, como hemos visto en pacientes con insuficiencia cardíaca, pero no en los normales de un corazón sano. Por otro lado, FAP es una molécula de la superficie celular, lo que facilita que las células T modificadas se dirijan a su objetivo. No obstante, para poder afianzar las posibilidades de poner en marcha este tratamiento en la clínica, también exploran otras opciones. Hemos identificado una serie de proteínas que podrían ser objetivos terapéuticos, solos o en combinación, para enfermos con insuficiencia cardíaca.

Las células CAR T modificadas para dirigirse a FAP alcanzaron en un mes una reducción significativa de la fibrosis cardíaca en los ratones, así como mejoras en la función diastólica y sistólica.

El hecho de que la cardiotoxicidad sea uno de los efectos secundarios de estos tratamientos no es óbice para seguir explorando la terapia con CAR T en el ámbito cardíaco. Así lo reconoce Epstein, quien considera que explorar y limitar las toxicidades será una parte importante en el proceso de translación de este trabajo a la clínica. En nuestro modelo de ratón, buscamos específicamente cardiotoxicidad y no encontramos evidencia de que hubiera. Si elegimos dianas diferentes o adicionales, tendremos que asegurarnos de que la expresión se limite a las células que queremos destruir y no a otras.

setiembre 17/2019 (Diario Médico)

El conocimiento de la interacción de las vías moleculares de EGFR y TGF-beta ofrecen pistas para un abordaje más individual del carcinoma hepatocelular.
El carcinoma hepatocelular (HCC) es uno de los tumores hepáticos más comunes y su prevalencia está aumentando rápidamente. Presenta, además, una alta frecuencia de recaída y riesgo de metástasis. Estos datos ponen de relieve la necesidad de abordar terapias personalizadas para tratar eficientemente los enfermos, línea que se plasma en un reciente estudio llevado a cabo por  el grupo de investigación TGF-beta y cáncer del programa Oncobell del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell), coordinado por Isabel Fabregat. Esta idea pasa necesariamente por su estratificación según las características moleculares, los biomarcadores, específicas del tumor. Una estrategia que solo será una realidad si se describe la gran complejidad de las vías de señalización molecular implicadas en cáncer, objetivo al cual contribuye el último trabajo del grupo de Fabregat. En la investigación han colaborado también Victoria Sanz Moreno, del Barts Cancer Institute,  en Gran Bretaña, y los datos se han publicado en Cancer Letters.

Para obtenerlos se ha trabajado con muestras de hepatocarcinoma provenientes de enfermos tratados en el Hospital Universitario de Bellvitge.

El trabajo ha profundizado en el conocimiento de unas vías de señalización molecular muy importantes en el hígado y en cáncer: la del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y la del factor de crecimiento transformante beta (TGF-?). La vía del EGFR se consideró clave en el diseño de nuevas terapias dirigidas a combatir el carcinoma hepatocelular. Pero la experiencia clínica ha demostrado que administrar inhibidores del EGFR no siempre supone un éxito terapéutico. Por ejemplo, los anticuerpos monoclonales contra EGFR (como el cetuximab), o los inhibidores de la actividad del EGFR (como gefitinib o erlotinib), mostraron una actividad modesta o nula en pacientes con HCC avanzado. Este hecho, de vital importancia médica, hizo replantear a los investigadores la implicación real de esta vía en cáncer hepático y los impulsó a estudiar los detalles bioquímicos que permitan esclarecer su funcionamiento. Como sucede en muchas otras vías, la complejidad de estas rutas es la responsable de respuestas inesperadas e indeseadas a los tratamientos.

Migración ameboide 

El motivo del trabajo ha sido comprender cómo el EGFR está regulado en HCC, y si tiene una posible contribución a los efectos pro-migratorios e invasivos impulsados por TGF-?. Contrariamente a lo esperado, los resultados obtenidos demuestran que el silenciamiento del receptor del EGF facilita la capacidad del TGF-? de promover la migración de las células cancerígenas. Usando modelos celulares 2D/3D, el equipo ha demostrado que después de la pérdida de EGFR, el TGF-? es más eficiente en sus efectos pro-migratorios e invasivos. Concretamente, se induce un tipo de migración ameboide, una característica que les confiere una alta capacidad metastásica. Esta migración podría contribuir a la diseminación de los nódulos tumorales, una situación que dificulta en gran manera la intervención quirúrgica del hígado enfermo.

Para tratar correcta y efectivamente los pacientes es necesario conocer al máximo las características moleculares específicas de su cáncer, como los niveles de expresión de TGFB1 y de EGFR. El estudio del Idibell pone en evidencia que el EGFR se regula negativamente con frecuencia en pacientes con HCC, mientras que el TGF-? se regula positivamente. Es más: que unos niveles bajos de EGFR combinados con altos niveles de TGFB1 confieren un mal pronóstico para el paciente. Estos resultados indican que el gran subconjunto de pacientes de HCC que presentan bajos niveles de expresión de EGFR y niveles altos de TGFB1 se beneficiarían de atacar la vía del TGF-? mediante inhibidores específicos de esta citocina, y a su vez no deberían ser tratados con las clásicas terapias dirigidas contra el EGFR.

setiembre 17/2019 (Diario Médico)

Un estudio ha descrito el papel de la proteína p38 en la angiogénesis o formación de nuevos vasos sanguíneos, proceso esencial para que las células tumorales puedan alimentarse, crecer y, eventualmente, generar metástasis.

Hasta ahora, se habían descrito funciones de p38 en células tumorales, pero se conocía muy poco sobre cómo actuaba esta proteína en las células madre mesenquimales y aún menos durante el proceso de angiogénesis.El objetivo de los investigadores era precisamente investigar el papel de la proteína p38 en la formación de nuevos vasos sanguíneos en tumores de colon humanos y de ratones, especialmente considerando la contribución de las células madre mesenquimales.

El estudio demuestra que p38 reprime la angiogénesis actuando específicamente en las células madre mesenquimales, que tienen una alta plasticidad y se pueden localizar alrededor de los vasos sanguíneos. Usando modelos genéticos de ratón, se observa que la inhibición de p38 estimula la formación de nuevos vasos sanguíneos, tanto en tumores como durante la reparación del tejido dañado.

setiembre 17/2019 (neurología.com)

Una iniciativa internacional en la que han colaborado más de 180 especialistas de 154 centros e instituciones de todo el mundo ha identificado ocho marcadores genéticos de la anorexia nerviosa, lo que sugiere un abordaje metabólico, no solo psicológico, de los trastornos de la conducta alimentaria.

Los investigadores analizaron el genoma de 16 992 personas con anorexia nerviosa y 55 525 personas de un grupo   control. Realizaron un análisis preciso de la arquitectura genética del trastorno y encontraron que esta enfermedad tiene correlaciones con ciertos trastornos psiquiátricos, como el trastorno obsesivo compulsivo y el trastorno depresivo mayor, así como con la actividad física, la obesidad y otros rasgos metabólicos.

Ello podría explicar la desregulación metabólica en enfermos con anorexia nerviosa, incluso después de una restauración terapéutica, y la interrelación existente entre situaciones extremas de peso.

Según los autores, estos hallazgos proporcionan una evidencia adicional de que la anorexia nerviosa es una enfermedad poliédrica, en la que interaccionan variables asociadas al trastorno mental de base y factores metabólicos implicados, por lo que a partir de ahora sería necesaria la reconceptualización de la enfermedad como un trastorno metabólico-psiquiátrico.

 Artículo de referencia:

Watson HJ, Yilmaz Z, Thornton LM, Hübel C, Coleman JRI, Gaspar HA, et al. : Genome-wide association study identifies eight risk loci and implicates metabo-psychiatric origins for anorexia nervosa. Nature Genetics 2019. volume 51, pages1207?1214 (2019)

setiembre 17/2019 (neurologia.com)