Dos artículos y un editorial del BMJ advierten de que los retos para entregar la vacuna en todo el planeta pueden ser tan duros como su desarrollo. El fondo COVAX, que invierte parte de la financiación de países de rentas altas en distribuir los viales a naciones en desarrollo, podría ayudar a una respuesta global a la pandemia, a pesar de que no cuenta con el apoyo de Estados Unidos ni Rusia.

Un 25 % de la población mundial no tendrá acceso a una vacuna contra la COVID-19 hasta 2022 si se cumplen los acuerdos de compraventa de dosis entre gobiernos y empresas que desarrollan y distribuyen estos viales. Incluso si las farmacéuticas alcanzan su capacidad máxima de producción, una quinta parte de las personas de nuestro planeta no tendrán garantizado el acceso a estas vacunas hasta dos años después de la declaración de pandemia, según un artículo publicado en el BMJ. Otra investigación publicada en esta misma revista estima que el 68 % de la población mundial espera recibir una vacuna contra la COVID-19, por lo que resulta vital diseñar estrategias equitativas para asegurar que la oferta de vacunas puede satisfacer la demanda, especialmente en países de rentas medias y bajas.

Ambos estudios son observacionales, por lo que los autores reconocen las implicaciones que tiene la incertidumbre y la información incompleta para sus análisis. No obstante, son una muestra de que los retos para hacer una campaña de vacunación global contra la COVID-19 serán tan duros como las dificultades científicas que ha tenido ?y tiene? el desarrollo de las vacunas.

Estos trabajos son una muestra de que los retos de una campaña de vacunación global serán tan duros como las dificultades científicas que han tenido, y tienen,  el desarrollo de las vacunas.

El investigador Anthony So, del Departamento de Sanidad Internacional de la Escuela de Salud Pública de Johns Hopkins Bloomberg (Baltimore, Estados Unidos), explica a SINC que el trabajo de su equipo  revela cómo los países de rentas altas se han asegurado, con acuerdos de compra antes de completar los ensayos clínicos en fase 3, los suministros de las vacunas contra la COVID-19, pero han dejado al resto del mundo en la incertidumbre.

?Si queremos garantizar una asignación equitativa de estas vacunas, los responsables políticos y el público necesitan mucha más transparencia y responsabilidad sobre estos acuerdos. Esta transparencia también es necesaria para los fabricantes, los costos de investigación y desarrollo, la financiación por parte del sector público y los acuerdos de precios?, opina.

A fecha de 15 de noviembre, algunos países habían reservado un total de 7 480 millones de dosis a 13 fabricantes (o lo que es igual, 3 760 millones de vacunas, contando las que precisan dosis doble o única). Más de la mitad (51 %) de estas dosis están destinadas a países de rentas altas, que representan el 14 % de la población mundial. Según afirman los autores, los países de rentas medias y bajas obtendrán el resto de dosis, a pesar de que representan el 85 % de la población mundial.

Más de la mitad (51 %) de las dosis reservadas están destinadas a países de rentas altas, que representan el 14 % de la población mundial.

Este trabajo estima que la capacidad de manufacturación es de 5 960 millones de vacunas para finales de 2021, con precios que oscilan de los 6 a los 74 dólares. En torno al 40 % de estas vacunas quedarán disponibles para países de rentas bajas y medias, ?aunque esto dependerá, en parte, en cómo los países ricos compartan sus adquisiciones y si Estados Unidos  y Rusia participan en esfuerzos coordinados a nivel global?, anticipan.

Incluso en el caso de que las farmacéuticas y distribuidoras alcancen su capacidad máxima de producción, al menos una quinta parte de la población mundial no tendrá acceso a las vacunas hasta 2022. Este escenario idílico no tiene en cuenta posibles errores humanos en el transporte de viales, frágiles y que precisan de una cadena de conservación en frío; vacunas que aún son candidatas y que no logren completar sus ensayos clínicos; recortes de presupuesto o retos logísticos no contemplados hasta ahora.

?Los desafíos logísticos y de financiación que conlleva la distribución de estas vacunas hacen que no sea tan fácil compartir las existencias de estas dosis?, argumenta So, quien confía en que el Fondo de Acceso Global para Vacunas COVID-19 COVAX pueda intensificar una coordinación global en este sentido.

Pese a este esfuerzo, Estados  Unidos y Rusia prefieran no participar en COVAX, a pesar de que en estos dos países se encuentran las compañías responsables de una gran cantidad de vacunas COVID-19: Moderna, Pfizer y Centro Gamaleya, entre otros.

El 68 % de la población espera recibir una vacuna  anti COVID

En un segundo estudio publicado en el BMJ, investigadores de China y Estados Unidos han realizado una estimación de cuántas personas esperan recibir una vacuna contra el coronavirus.

El trabajo encuentra que la población a la que se destinará estos fármacos varía mucho según la región geográfica, el objetivo que se espera lograr de una campaña de vacunación (mantener servicios esenciales, reducir la COVID-19 grave, detener la transmisión)  y el impacto que puede tener las reticencias a vacunarse.

Por todo ello, calculan que el 68 % de la población mundial (entre los que cuentan, al menos, a 3 700 millones de adultos) esperan recibir un fármaco preventivo contra la COVID-19.

?Cada país debería evaluar diferentes estrategias basadas en la epidemiología local, la salud de su población, las dosis de vacunas disponibles y la preferencia por campañas que favorezcan los beneficios directos o indirectos de la vacunación?, concluyen los investigadores.

Esperar hasta 2024

La directora ejecutiva de Salud por Derecho, Vanessa López, señala a SINC que, si se cumplen las actuales estimaciones y contratos entre farmacéuticas y países, muchas naciones en desarrollo no van a recibir una vacuna en todo 2021 o tendrán que esperar hasta 2024 ?si las cosas siguen como hasta ahora?.

Esta experta en VIH (virus de inmunodeficiencia humana) y acceso a medicamentos, que no ha participado en la redacción de estos artículos científicos, ya ha mostrado su preocupación sobre las estrategias comerciales de las compañías farmacéuticas, que no van en paralelo con lo deseable: unas vacunas contra la COVID-19 accesibles en todo el mundo. Esta ?carrera desequilibrada?, como ella define, se evidencia con casos como el de Canadá, ?que ha comprado suficientes dosis para vacunar hasta cinco veces al total de su población?, mientras que el 90 % de habitantes de países en desarrollo no van a recibir ni una dosis en el año próximo según las estimaciones de su fundación.

?Canadá ha comprado suficientes dosis para vacunar hasta cinco veces al total de su población, mientras que nueve de cada diez personas en un gran número de países en desarrollo no van a recibir una vacuna en 2021?, dice López

En su opinión, una de las mejores soluciones para lograr una distribución equitativa y rápida de vacunas es la medida propuesta por India y Sudáfrica en la Organización Mundial del Comercio (OMC): ?Suspender temporalmente las patentes de vacunas, medicamentos y diagnósticos dirigidos a luchar contra la COVID-19 mientras dure la pandemia y hasta alcanzar la inmunidad de grupo a nivel mundial?.

Según López, de alcanzarse este consenso, esta suspensión ofrecería a los países ?un espacio de colaboración muy necesario para potenciar la investigación, el desarrollo y la capacidad de producción?, no solo de vacunas, sino de medicamentos o diagnósticos. En este sentido, lamenta que países de rentas altas como Australia, Brasil, Canadá, Noruega, Suiza, Estados Unidos, Japón Reino Unido y la Unión Europea (incluyendo España) se opongan a esta idea, a pesar de que un centenar de países de la OMC sí la apoyan.

Compromiso con el fondo COVAX

En una carta editorial enlazada con estos dos artículos, Jason Schwartz, profesor asistente de política sanitaria de la Escuela Yale de Salud Pública (New Haven, Estados Unidos), señala que muchos países han mostrado su compromiso con un acceso global justo a las vacunas anti COVID, comprando a través de la iniciativa COVAX, que invierte parte de sus fondos a distribuir dosis en países menos desarrollados.

Australia, Reino Unido, Canadá y Europa ya han hecho compromisos financieros con COVAX, sin que se tengan noticias por parte de Estados Unidos a día de hoy

No obstante, asegura que hará falta un ejercicio de vigilancia ?para asegurarse de que estas aspiraciones se cumplan en los próximos meses y años?. ?Los programas de vacunación, continúa, requerirán una coordinación global sin precedentes y un compromiso de los recursos logísticos, técnicos y financieros por parte de los países ricos?.

Señalando particularmente a Estados Unidos, argumenta que ?su participación será inestimable para garantizar que todas las poblaciones del mundo tengan acceso a las vacunas anti COVID-19 que, en última instancia, ayudarán a poner fin a esta devastadora crisis sanitaria mundial”.

Australia, Reino Unido, Canadá y Europa ya han hecho compromisos financieros con COVAX, según publica el New York Times, sin que se tengan noticias por parte de Estados Unidos a día de hoy.

diciembre 28/2020 (SINC)

Referencia Bibliográfica:

• So Anthony D., Woo Joshua. “Reserving coronavirus disease 2019 vaccines for global access: cross sectional analysis” BMJ(2020).
• Wang Wei et al. “Global, regional, and national estimates of target population sizes for covid-19 vaccination: descriptive study” BMJ (2020).
• Schwartz Jason L. “Equitable global access to coronavirus disease 2019 vaccines“. BMJ (2020).

Un equipo de trabajo, conformado por dos laboratorios del Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME, CONICET-FIBYME), halló una combinación de drogas que podría lograr que los tumores de mama del tipo luminal respondan al tratamiento con inmunoterapia. Los resultados, basados en evidencias experimentales en ratones y en células en cultivo, fueron publicados en la revista científica Cancer Research.

El cáncer de mama históricamente no fue un buen candidato para la aplicación de inmunoterapias, entre otras razones, por no presentar muchas mutaciones y generar pocos antígenos -moléculas que llaman la atención del sistema inmune-. Los resultados que obtuvieron los investigadores proponen una alternativa que haría posible que los tumores hormonodependientes respondan a la inmunoterapia con anti PD-L1.

En este trabajo, cuyos primeros autores son Gonzalo Sequeira, Ana Sahores y Tomás Dalotto-Moreno, se inocularon ratones con tumores de mama hormonodependientes (del tipo luminal). ?Los tratamos con muy bajas dosis del antiprogestágeno mifepristona, que bloquea el receptor de la hormona sexual progesterona, y observamos que ahora estos antígenos eran evidentes y llamaban la atención del sistema inmunológico. Al mismo tiempo y al tratar a los ratones con un anticuerpo monoclonal anti PD-L1, observamos que esta inmunoterapia funciona, inhibiendo el crecimiento tumoral?, explica Mariana Salatino, investigadora independiente del CONICET, quien junto a Claudia Lanari, investigadora superior del Consejo, lideraron el trabajo.

También participaron los becarios Ramiro Perrotta y Gabriela Pataccini, las investigadoras Caroline Lamb, Maria Laura Polo y Virginia Novaro, la patóloga Silvia Vanzulli y el investigador superior Gabriel Rabinovich.

La inmunoterapia se basa en activar al sistema inmunológico del paciente para que ataque al tumor -desbloqueando un freno interno que el mismo sistema posee para evitar que se destruyan tejidos propios. ?Estos frenos son los puntos de control inmunológico que, al bloquearlos con anticuerpos específicos, dejan de reprimirse exacerbándose la respuesta inmune?, grafica la investigadora.

En los últimos años la inmunoterapia comenzó a ser cada vez más utilizada en la clínica oncológica para diversos tipos de cáncer (de pulmón, melanoma, cáncer renal, por ejemplo). En estos casos, son tumores que presentan muchas mutaciones y expresan muchos antígenos por lo que responden muy bien a la inmunoterapia.

?En el cáncer de mama, hay tres grandes grupos: los hormonodependientes o luminales, los HER2 positivos y los triple negativos. En la clínica la inmunoterapia está aprobada solo para el subgrupo triple negativo, en combinación con quimioterapia. Lo que estamos proponiendo es que, quizá en un futuro, los pacientes que presentan tumores del subtipo luminal podrían beneficiarse con la inmunoterapia en combinación con la mifepristona?, explica.

Cabe aclarar que dentro del grupo de los del tipo luminales, que son el 70 por ciento de todos los tumores de mama, los que responderían a la inmunoterapia combinada con mifepristona , aquellos que sobre expresa el receptor de progesterona tipo A. ?Este subgrupo de pacientes sería el que, en teoría, podría responder a la combinación de estas drogas las cuales, por separado, ya se utilizan en la clínica. Lograríamos así incluir en la inmunoterapia a pacientes que hoy quedan fuera de estos tratamientos novedosos?, concluye Salatino.

Los estudios se realizaron gracias a los aportes del CONICET, de la Agencia Nacional de Promoción de la Investigación, el Desarrollo Tecnológico y la Innovación y por la Fundación Sales.

 diciembre 28/2020 (Dicyt)

La Universidad Nacional Autónoma de México(UNAM), desarrolló un ?casco? para disminuirles la iluminación. Podrán descansar, alimentarse bien y ganar más peso.

El ciclo luz-oscuridad acelera el aumento de peso corporal y acorta el tiempo de estancia hospitalaria en bebés prematuros, revela un estudio en el que participó Manuel Ángeles Castellanos, responsable del Laboratorio de Cronobiología Clínica y Experimental de la Facultad de Medicina de la UNAM.

De acuerdo con los datos de la investigación ?A light/dark cycle in the NICU accelerates body weight gain and shortens time to discharge in preterm infants?, los ritmos circadianos son cambios físicos, mentales y conductuales que siguen un ciclo diario y responden principalmente a la luz-oscuridad en un ambiente; y se desarrollan desde la mitad de la gestación con un periodo de cerca de 24 horas.

?La interacción mamá-bebé con el medio ambiente se da indirectamente, de tal forma que cuando este sale del útero se enfrenta a muchos problemas adaptativos y uno de ellos es el ciclo de luz-obscuridad?, expresó Ángeles Castellanos.

Añadió que es importante entender que interactuamos con el medio ambiente a través de los sentidos; tenemos un proceso de reacción con respecto a la retina, por donde entra la información de luz al cerebro y al hipotálamo, donde se localiza el reloj biológico, que nos indica que ya es de día, de tal manera que mediante estas señales organizamos fisiológicamente a nuestro organismo.

Algunas evidencias, dijo, muestran que el sistema circadiano de los infantes es sensible a la luz desde etapas muy tempranas del desarrollo, por lo que mientras más rápido un bebé se adapte al ciclo luz-obscuridad le irá mejor.

Sin embargo, hay pequeños que están durante cierto tiempo en las unidades de cuidados intensivos y tardan más en aclimatarse, porque están en una condición de luz constante.

Neonatos prematuros

 ?Sabiendo que la luz en condiciones constantes produce arritmicidad conductual, metabólica, nos preguntamos: ¿Cuál sería el efecto de un ciclo luz-oscuridad en recién nacidos prematuros? Realizamos un estudio en el que no requirió manipulaciones de tipo farmacológico, sino que solamente fue cambiar el ambiente en el que se atendían y desarrollaban a estos bebés?, indicó.

Los participantes, afirmó, no presentaron ninguna complicación, como malformaciones o alteraciones que comprometieran su desarrollo, sino que al nacer estaban bajos de peso. El experto y su equipo analizaron un grupo de neonatos con las mismas condiciones hospitalarias que todos los demás, pero a ellos se les colocó una especie de ?casco? cubierto con una manta para evitar la influencia de luz directa a los ojos.

De acuerdo con el jefe del Departamento de Anatomía, los bebés (con y sin casco) iniciaron con un peso promedio menor a kilo y medio, su edad de gestación fue por debajo de las 32 semanas. Los expertos observaron que la frecuencia cardiaca se estabilizó en quienes no tenían casco, y consecuentemente se oxigenaban mejor, que sirve para la maduración y desarrollo de los tejidos.

?Cuando medimos el consumo de alimento de los bebés que usaron el casco parecía que comían más, pero ellos solo comían lo que debían comer nada más. Los que presentaron problemas de intolerancia al alimento fue el otro grupo que no usaron casco, tuvieron vómitos y distención gástrica. A las 12 semanas ambos grupos ya toleraban bien el alimento, la diferencia fue que en los primeros 10 días los bebes que tenían el casco ganaron peso rápidamente, por lo que empezaron a egresar del hospital e irse antes a sus casas?, señaló.

Recordó que si los bebés están menos tiempo en un hospital tienen menos riesgo y probabilidad de contraer alguna infección nosocomial o enfermedad hospitalaria, generalmente producidas por bacterias con resistencias medicamentosas que ponen en riesgo su vida.

Además, mientras más rápida sea la incorporación de los pequeños en el seno familiar hace que tengan mayores señales sociales y una rápida adaptación y maduración en todos los sentidos.

?En este momento ya elaboramos un casco que está en proceso de patente en la Facultad de Medicina para utilizarlo debidamente, y que ya incluye un reloj, un Timer, que se programa para que se prenda la luz con cierta intensidad durante las horas que nosotros consideremos?, adelantó.

Sostuvo que actualmente preparan nuevas participaciones en hospitales para beneficiar a más recién nacidos; este trabajo se encuentra registrado en FOSISS-CONACYT.

 Cuando el bebé está en casa

Ángeles Castellanos estimó relevante que los papás expongan a sus bebés, desde los primeros días en casa, al ciclo luz-oscuridad para su adaptación rápida a las señales temporales. Conforme crecen se les deben espaciar las siestas diurnas para que descansen durante la noche, ya que esto permite la liberación de hormonas importantes que los ayudarán en su desarrollo y maduración.

?Los bebés no tienen ritmos circadianos de 24 horas como los adultos, sino que tienen ?ritmos ultradianos?; es decir, tiempos más cortos de entre tres o cuatro horas, esto sucede porque se piensa que su reloj todavía no tiene las conexiones neuronales completas y, por tanto, está en remodelación y se está ajustando?, explicó.

El especialista indicó que una manera de ayudar a los infantes con la maduración y el ajuste de la interacción neuronal son las señales temporales, ya que se les deben fijar horarios para que comiencen a sincronizarse. Durante las dos o tres primeras semanas deben mantenerse los periodos de sueño y alimentación cada tres o cuatro horas; a las cuatro semanas, se debe espaciar, y entre la sexta y octava semana debería tener periodos de sueño de seis a ocho horas corridas.

?Lo que nosotros recomendamos es que en la habitación del recién nacido se eviten las lámparas con luz directa al bebé lo más posible, que los padres no se acuesten con el celular prendido o con la televisión encendida, y que el bebé tenga su propio espacio para dormir en la misma habitación, si es factible?, concluyó.

 diciembre 28/2020 (Dicyt)

La producción de estos anticuerpos es más elevada en los casos graves de covid-19 que en los leves y asintomáticos. Aunque todavía hay que estudiar qué niveles mínimos de anticuerpos son necesarios para combatir el SARS-CoV-2, los resultados de este estudio plantean un escenario optimista en cuanto a la inmunidad a largo plazo.

La inmunidad frente al SARS-CoV-2 es, casi un año después de los primeros casos de la COVID-19, todavía una gran incógnita. No todos los pacientes generan anticuerpos y los que lo hacen no tienen la certeza de que sean de larga duración. Ahora, personal investigador del centro IrsiCaixa, impulsado por la Fundación la Caixa y el Departamento de Salud de la Generalidad de Cataluña,  confirma en un estudio publicado en bioRxiv que los pacientes con coronavirus generan anticuerpos neutralizantes durante un mínimo de seis meses desde el momento de la infección. Estos anticuerpos, capaces de bloquear el virus y, por tanto, con efecto protector, se mantienen en niveles estables tanto en los pacientes asintomáticos como en los que han requerido hospitalización.

Estos anticuerpos se mantienen en niveles estables tanto en los pacientes de la COVID-19 asintomáticos como en los que han requerido hospitalización.

Para obtener estos resultados, el personal investigador ha seguido durante estos seis meses a 210 personas infectadas por SARS-CoV-2 y las ha agrupado según la gravedad de la enfermedad. También ha observado que, en el caso de los pacientes más graves, la producción de anticuerpos es siempre más elevada que en los casos leves.

Tal y como recuerdan los responsables del hallazgo, los anticuerpos son una parte importante de la respuesta inmunitaria generada de manera específica contra un patógeno, como los virus. Ante una infección, solo los anticuerpos neutralizantes son capaces de bloquear el virus y evitar que entre en las células.

?Hemos visto que la gran mayoría de estos anticuerpos bloquean la proteína S del virus y esto es lo que les confiere la capacidad neutralizante?, explica Julià Blanco, investigador principal en IrsiCaixa y el Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol. ?Esta información es muy valiosa. Saber cómo se activa el sistema inmunitario nos está facilitando mucho el proceso de desarrollar una nueva vacuna?, añade Blanco.

Una respuesta inmunitaria sostenida

El estudio ha contado con un grupo de 210 pacientes que tuvieron una PCR positiva durante la primera o la segunda ola de la COVID-19; la mitad de estos pacientes pasaron la enfermedad de manera asintomática, y la otra mitad requirió hospitalización debido a problemas respiratorios.

Así, el personal investigador ha podido observar que los pacientes hospitalizados llegan a los niveles máximos de anticuerpos 17 días después de presentar los primeros síntomas. A partir de este pico y hasta el tercer mes, la respuesta inmunitaria decae de manera pronunciada.

Los pacientes hospitalizados llegan a los niveles máximos de anticuerpos 17 días después de presentar los primeros síntomas

?Esta disminución es esperable y, de hecho, necesaria. Mantener una respuesta inmunitaria tan potente durante demasiado tiempo podría ser perjudicial, por eso el sistema inmunitario disminuye parcialmente su actividad?, aclara Edwards Pradenas, investigador predoctoral en IrsiCaixa y primer autor del artículo.

A pesar de esta disminución, los científicos han demostrado que los niveles de anticuerpos se mantienen elevados durante los seis meses del estudio. En el caso de las personas asintomáticas o con sintomatología leve, la producción de anticuerpos también es sostenida, pero, en este caso, más baja y no muestra el pico inicial ni el descenso observado en los pacientes graves.

?Hasta ahora, la comunidad científica no ha podido esclarecer cuál es el mínimo nivel de anticuerpos capaz de protegernos de una reinfección. Los resultados de este estudio, sin embargo, nos permiten ser optimistas y pensar que la inmunidad, ya sea en respuesta al SARS-CoV-2 o proporcionada por una vacuna, podría ser protectora y a largo plazo?, explica Benjamin Trinité, investigador asociado a IrsiCaixa.

La inmunidad celular, una alternativa a los anticuerpos

Los bajos niveles de anticuerpos en los casos leves o asintomáticos remarcan la importancia de otros mecanismos del sistema inmunitario, además de los anticuerpos, en la protección de la COVID-19, como las células T. Estas células forman parte de la inmunidad innata, la primera línea de defensa de nuestro cuerpo, y pueden tener un rol importante en ausencia de anticuerpos. ?Alrededor del 80 % de las personas infectadas por SARS-CoV-2 presentan síntomas leves. Es esencial que la comunidad científica estudie el transcurso de la enfermedad en este porcentaje tan elevado de la población. Solo así podremos entender mejor la inmunidad de grupo contra este virus?, afirma Blanco.

?Los resultados de este estudio nos permiten ser optimistas y pensar que la inmunidad podría ser protectora y a largo plazo?, explica Benjamin Trinité

En estos casos, el personal investigador plantea varios escenarios. En primer lugar, que los bajos niveles de anticuerpos sean suficientes para hacer frente a la enfermedad en los primeros días de la infección. En segundo lugar, que dispongan de células T preexistentes activadas por infecciones anteriores por otros coronavirus, como el virus del resfriado común, que también reaccionen contra el SARS-CoV-2.

De esta manera, el personal investigador remarca la importancia de estudiar el funcionamiento de la respuesta inmunitaria regulada por células T para así poder diseñar e implementar nuevas estrategias para combatir la COVID-19 en ausencia de anticuerpos.

diciembre 28/2020 (SINC)

Referencia:

Pradenas, E et al. ?Stable neutralizing antibody levels six months after mild and severe COVID-19 episode?. bioRxiv, 2020.

El sueño sigue siendo un misterio. Animales sometidos a insomnio casi total mueren de forma precoz, pero no presentan daños visibles en el cerebro. Una investigación muestra que no dormir hace que se acumulen radicales libres en el intestino y que estos son los responsables de la muerte, al menos en moscas. Sorprendentemente, una dieta rica en antioxidantes les devuelve su esperanza de vida original.

¿Es posible morir de sueño? ¿Cómo?

En Macondo, el pueblo de Cien años de soledad, Gabriel García Márquez noveló una especie de maldición a la que sus habitantes llamaron ?la peste del insomnio?. Allí, ?lo más terrible de la enfermedad no era la imposibilidad de dormir, pues el cuerpo no sentía cansancio alguno, sino su inexorable evolución hacia una manifestación más crítica: el olvido?.

Esa maldición literaria podría entenderse como una mezcla de alzhéimer e insomnio familiar fatal. Esta última es una enfermedad genética rara en la que los pacientes apenas pueden dormir desde que se manifiesta hasta que les lleva a la muerte. Pero, contrariamente a lo que se piensa, no mueren por el insomnio. La enfermedad está causada por priones (partículas proteicas infecciosas), como en el mal de las vacas locas, y es el avance destructivo de estos por el cerebro lo que provoca tanto los síntomas de insomnio como, en última instancia, la muerte.

Se sabe que animales como perros, ratones o moscas mueren cuando se les impide dormir durante el tiempo suficiente. Lo que no se sabía era por qué

En realidad, no se conocen humanos que hayan muerto por falta de sueño, y los experimentos no serían muy aceptables. Pero sí se sabe que animales como perros, ratones o moscas mueren cuando se les impide dormir durante el tiempo suficiente.

Lo que no se sabía era por qué lo hacían. Aunque el sueño es importante para la inmunidad, el metabolismo y la salud cardiovascular, incluso se ha relacionado con el riesgo de cáncer, lo lógico sería pensar que su ausencia provocaría un daño sobre todo en el cerebro, pero no parece ser así.

Científicos de la Universidad de Harvard  han comprobado que al menos las moscas y posiblemente también los ratones a los que se les impide dormir mueren por el intestino. Acumulan un tipo de radicales libres que provocan el suficiente daño celular como para llevarles a una muerte precoz. Sorprendentemente, una dieta con determinados antioxidantes les devuelve la esperanza de vida original. Así lo revelan en un estudio cuyos resultados publican en la revista Cell.

La sorpresa en tripas de moscas

Aunque el sueño lo generan las neuronas, ?en términos de daño celular, nunca se ha encontrado nada realmente mal en cerebros privados de sueño?, asegura a SINC Dragana Rogulja, profesora de neurobiología y responsable principal de la investigación.

?Sin embargo, añade, hay muchas cosas perjudiciales que suceden en el cuerpo cuando se restringe el sueño. Incluso los animales que tienen un sistema nervioso muy simple y que no tienen cerebro necesitan dormir. Todo esto sugiere que el sueño no tiene que ver solo con la cognición, con la memoria?.

Los primeros y tremendos experimentos para ver los efectos de la privación total de sueño son de finales del siglo XIX: se mantenía a perros despiertos durante varios días seguidos, obligándoles a caminar sin descanso, por ejemplo, hasta que morían. Al estudiar sus cerebros veían daños graves, pero no podían sacarse conclusiones.

No había manera de saber si esos daños se debían a la falta de sueño o al cansancio y al estrés físico extremo a los que les sometían. Casi cien años después, experimentos con ratas consiguieron aislar mucho mejor el efecto de la privación de sueño: morían antes, pero ninguna de ellas presentaba lesiones aparentes en el cerebro.

Los primeros intentos de estudiar la privación total de sueño son de finales del siglo XIX: se mantenía a perros despiertos durante días hasta que morían. En sus cerebros veían daños graves, pero no había manera de saber si se debían a la falta de sueño o al estrés físico

?Lo que queríamos era descubrir específicamente qué hace que el sueño sea necesario para la supervivencia en el sentido más básico?, dicen los investigadores en el nuevo estudio. Para ello desarrollaron un sofisticado conjunto de experimentos utilizando moscas con características particulares.

Existe un grupo de neuronas muy concretas que impiden el sueño cuando están activas, y para ello deben tener abierto un canal en su membrana. Aprovechando técnicas de modificación genética, seleccionaron moscas de la fruta diseñadas para que el canal se abra en función de la temperatura. Cuando las moscas se ponían a 29 ºC apenas podían dormir, comenzaban a morir a los 10 días y a los 20 todas habían fallecido. Lo normal,  y lo que sucedía a 21 ºC,  es que vivan unos 40 dias.

Entonces empezaron a estudiar qué pasaba en los tejidos de las moscas que morían prematuramente. La mayor parte eran indistinguibles de los de las otras moscas, incluido el cerebro.

Solo había un lugar en el que apreciaran una gran diferencia: el intestino. Allí se acumulaban lo que se conoce como especies reactivas de oxígeno (ROS, por sus iniciales en inglés), un amplio grupo de moléculas que incluye radicales libres y que son capaces de dañar proteínas, ARN y ADN y de llevar a la muerte celular.

?Nos sorprendimos al encontrar que era el intestino el que desempeñaba el papel principal en esas muertes prematuras?, asegura Rogulja, ?pero todavía más sorprendente fue ver que podíamos prevenirlas?.

Antioxidantes como antídoto

La acumulación de esas especies reactivas era una señal, pero no implicaba que tuvieran necesariamente una relación directa con la muerte de los animales. Muchas otras cosas podrían estar pasando paralela y silenciosamente. Un experimento crucial sería comprobar si prevenir su presencia evitaba la muerte precoz ante la privación de sueño. Para ello alimentaron con tres tipos de antioxidantes a las moscas mientras volvían a ponerlas a 29 ºC.

?Cada mañana nos reuníamos todos para mirar las moscas con incredulidad, para ser sincera?, explica Rogulja, ?y lo que vimos es que, cada vez que neutralizábamos la producción de ROS en el intestino, podíamos rescatar a las moscas?.

Las dietas con antioxidantes alargaban su vida aun con privación de sueño. Dos de los tres antioxidantes, de hecho, hacían que recuperasen la esperanza de vida normal. Más aún: cuando se evitaba la acumulación de ROS alterando las proteínas que las producen en el intestino, se conseguían los mismos resultados, pero no cuando se hacía solo en el cerebro.

En los intestinos de las moscas que morían prematuramente por falta de sueño se acumulaban ciertas moléculas dañinas. Si se neutralizaba su producción alimentando a las moscas con dieta antioxidante, los insectos sobrevivían.

Eso pasaba en moscas, pero hay un salto grande entre ellas y los humanos. Para salvar parte de esa distancia los investigadores estudiaron si lo que veían sucedía también en ratones. Para ello los pusieron durante cinco días en un sistema que les obliga a moverse ligera y periódicamente evitando así dormirse. Ninguno murió, pero fue suficiente para que acumularan ROS en el intestino y no en el cerebro o el hígado, al igual que con las moscas.

¿Por qué no lo extendieron más tiempo? ?Solo conseguimos aprobación para hacerlo durante cinco días. Ahora tenemos el permiso para alargarlo hasta quince y lo probaremos?, adelanta Rogulja.

Para Giorgio Gilestro, que investiga el sueño en el Imperial College de Londres, ?es un estudio muy atractivo que explica muy probablemente por qué morían las ratas en estudios de años anteriores: no por daño en el cerebro, sino por acumulación de ROS en los intestinos?.

Su grupo, sin embargo, publicó en 2019 un trabajo en que la falta de sueño en moscas apenas disminuía su tiempo de vida. Ellos las mantenían despiertas haciendo girar el tubo en el que se encontraban cuando una cámara detectaba que empezaban a dormir. En el nuevo estudio usaron también otros dos métodos, además del de la temperatura, y los tres mostraron resultados similares.

?Puede ser que los métodos den lugar a un tipo de estrés o actividad diferente y que la forma de evitar el sueño influya, es difícil de decir. Pero creo que es secundario. Lo que los dos grupos encontramos es que las moscas pueden vivir un tiempo normal cuando se les priva de sueño?, dice el científico.

De hecho, una de las hipótesis que podrían explicar la diferencia es que la dieta usada en el laboratorio de Londres fuera más rica en antioxidantes que la de Harvard. ?Si la dieta es siempre necesaria es algo que debe ser investigado?, sostiene Gilestro.

Conjeturas y aplicaciones

¿Y por qué la privación de sueño mata por el intestino? Asumiendo que la causa parece razonablemente probada, al menos en moscas y con esos métodos, las explicaciones no pasan de ser conjeturas aún. La parte final del artículo es un conjunto de hipótesis aún sin probar. ?Creemos que sabemos cuál es el mecanismo, pero necesitamos hacer más pruebas antes de sentirnos seguros de hacer cualquier afirmación?, lanza Rogulja.

Lo que parece es que el no dormir afecta más allá del cerebro y que algunas de sus consecuencias se esconden e incrustan en el propio metabolismo. De momento, algunas de las hipótesis son estas: que la falta de sueño aumente la necesidad de energía y esto dé lugar a un incremento de ROS en las mitocondrias, los orgánulos donde esta se produce en las células (aunque no parece ser el caso en moscas); que el estrés generado afecte al lugar celular donde se pliegan las proteínas, el retículo endoplásmico; o que la omnipresente microbiota, el conjunto de microorganismos que nos puebla, tenga algo o bastante que ver. Por no saber, tampoco se puede descartar que las señales que lo aumenten provengan del cerebro. El intestino no es un segundo cerebro, pero está profusamente conectado a él.

La relación parece probada en moscas, al menos en las condiciones investigadas, e intuida en ratones. ¿Pero de qué serviría si se confirmara en humanos, si nadie muere así?

?Aunque de forma más lenta, la privación moderada de sueño también lleva a la acumulación de ROS en el intestino. Eso aumenta la inflamación, que es un factor importante de enfermedad?, citan en el artículo. Si se confirmara, ?será relevante en humanos?, comenta Rogulja.

?Existe mucha evidencia de que las personas que sufren enfermedades inflamatorias intestinales tienen episodios después de un sueño deficiente. También hay evidencia de que las tasas de cáncer de colon aumentan con el sueño desordenado o insuficiente?, añade.

No lo prueben en humanos

Pero la solución inmediata no estaría en el consumo directo y desenfrenado de antioxidantes. En un primer momento, la acumulación de ROS parece ser positiva, al despertar una señal de defensa. Cuando se administraban antioxidantes demasiado pronto o en cantidades excesivas, las moscas morían antes.

?Tomar antioxidantes al azar no es una gran idea?, advierte Rogulja. ?Todavía no sabemos qué dosis ni en qué momento funcionarían en humanos [si lo hicieran]?

?Tomar antioxidantes al azar no es una gran idea?, advierte Rogulja, y añade: ?Todavía no sabemos qué dosis ni en qué momento funcionarían en humanos. Creo que esto podría resolverse, pero necesitaríamos estudios?.

De igual modo, no solucionaría ni mucho menos todo el espectro de problemas y consecuencias derivadas de la falta de sueño. ?Me sorprendería mucho que los efectos cognitivos fueran mejorados por los antioxidantes, pero es algo que en moscas y ratones queremos probar?, asegura la investigadora.

Al consultarle por las posibles aplicaciones, Gilestro responde: ?Nunca comento lo que la investigación básica hecha en ratones u otros organismos puede significar en humanos. La respuesta es siempre la misma: ya veremos?.

En realidad, el estudio nació de una curiosidad inicial a la que respondió con una aún mayor: la manifestación más crítica del insomnio no estaba en el olvido de Macondo sino en sus tripas, al menos en el laboratorio.

Las últimas líneas del artículo dicen así: ?Reconocemos que lo que mata a los animales extremadamente privados de sueño podría no reflejar lo que el sueño hace a diario. En cualquier caso, nuestros hallazgos desmitifican la observación de que la pérdida extrema de sueño puede causar la muerte y muestran que es posible reducir el precio de la vigilia forzada?.

diciembre 28/2020 (SINC)

Después de múltiples estudios, hay conclusiones positivas: las gestantes no son más susceptibles de contagiarse con el nuevo coronavirus, en más del 80 % de los casos los síntomas son leves, más del 95 % de sus bebés están sanos y el virus no provoca partos prematuros. Aun así, ellas son un grupo de riesgo y deben extremar las precauciones. En resumen, María daría a luz hoy con tapabocas.

La COVID-19 ha traído a los partos las mascarillas, paren con ella incluso las que no tienen el virus, y se ha llevado los besos. ?¡Claro que los echamos de menos!?, dice a SINC Marcos Cuerva, ginecólogo en el Hospital La Paz (Madrid). Pero prefiere ver el lado bueno: lo aprendido en estos meses ha devuelto cierta normalidad a los paritorios: ?Respecto al inicio de la pandemia las cosas han cambiado a mejor?.

El desconocimiento sobre las vías de contagio y el impacto de la enfermedad en neonatos propició en los primeros meses pandémicos partos sin acompañante, separaciones abruptas entre madre y bebé y más cesáreas de lo habitual, entre otros efectos. Algunas de estas prácticas se corrigieron al constatarse que la transmisión vertical, de la madre al feto, es cuando menos muy rara.

El documento de Sanidad sobre Manejo de la mujer embarazada y el recién nacido con COVID-19, en su última versión de junio, afirma: ?No hay evidencia firme de transmisión vertical (antes, durante o tras el parto por lactancia materna) del SARS-CoV-2. Hasta ahora, los pocos neonatos analizados de hijos de madres infectadas en el tercer trimestre (hay pocos datos de otros trimestres), han sido negativos al nacimiento, así como los estudios de líquido amniótico, placenta, exudado vaginal y leche materna?.

Ahora de nuevo entran los acompañantes, se fomenta el contacto ?piel con piel? con los bebés y la lactancia materna, con mascarilla, incluso si la madre está infectada.

Pero otras dudas ha costado más despejarlas: ¿provoca la infección partos prematuros o más complicados? ¿Más muertes perinatales? ¿Es la enfermedad más grave en embarazadas?

Varios trabajos parecían dar resultados contradictorios. Los expertos consultados por SINC atribuyen las disparidades a conclusiones erróneas o parciales auspiciadas por la escasez de datos. Este fenómeno, que en la pandemia ha afectado a casi todos los ámbitos de la salud pública, genera estrés en las embarazadas: ?La gente se asusta mucho cuando lee los titulares?, dice con una velada petición de prudencia a la periodista el obstetra Óscar Martínez, del Hospital Puerta de Hierro-Majadahonda (Madrid).

Síntomas leves en la inmensa mayoría

Por eso ?el principal mensaje es de tranquilidad?, insiste Martínez. ?De las gestantes que se contagian la inmensa mayoría son asintomáticas o con síntomas leves, y no tienen más complicaciones que las sanas?.

Solo en la minoría de embarazadas con síntomas, aquellas ?con neumonía sí tienen más riesgo de complicaciones, sobre todo si son obesas e hipertensas. Pero eso también pasa en la gripe, por eso son población de riesgo?, asegura.

Son afirmaciones basadas en datos del registro español de partos de madres con la COVID-19, puesto en marcha a finales de marzo de 2020 con la participación de 45 hospitales españoles, y del que es coordinador Martínez.

Ya lo recogía en junio Sanidad en su documento técnico: ?[Los estudios muestran que] la proporción de embarazadas con enfermedad grave es similar a la de la población general y que un gran porcentaje de ellas (más de la mitad) eran asintomáticas en el momento del parto (?) las mujeres embarazadas podrían pasar la enfermedad de forma leve o asintomática como sucede en alrededor del 80 % de la población general?.

¿Más complicaciones? Depende de la gravedad de la COVID

También un estudio publicado recientemente en JAMA, que tuvo en cuenta a unas 3 400 embarazadas en un hospital de Dallas (Estados Unidos) entre los meses de marzo y agosto, concluye que el número de partos con complicaciones o en los que nacieron bebés con problemas ?fueron similares? entre las mujeres contagiadas y las que no lo estaban.

De las gestantes que se contagian la inmensa mayoría son asintomáticas o con síntomas leves, y no tienen más complicaciones que las sanas

Es una ?información valiosa para el asesoramiento a mujeres embarazadas infectadas con el SARS-CoV-2, la mayoría de las cuales tendrá síntomas muy leves pero considerable ansiedad?, afirman los autores del trabajo.

Sin embargo otro estudio del Centro de Control de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos con datos de casi 400 000 mujeres, con y sin COVID-19, hallaba que las embarazadas con síntomas duplicaban el riesgo de necesitar cuidados intensivos, en comparación con las mujeres del mismo rango de edad que no esperaban un hijo.

Sucede que este informe no tiene en cuenta a gestantes contagiadas sin síntomas, que son la gran mayoría. La muestra incluye mujeres infectadas desde comienzos de la pandemia, cuando solo se hacía pruebas diagnósticas a personas con síntomas. Por tanto, no debe entenderse por este estudio, advierten varios expertos, que todas las embarazadas contagiadas tienen más riesgo de enfermar gravemente.

Importante la vacuna de la gripe

Por otra parte, no sorprende a los expertos que la COVID-19 provoque más complicaciones en embarazadas que en no embarazadas de la misma edad: ?Es lógico, también ocurre con cualquier otra infección respiratoria?, dice a SINC Ignacio Herráiz, de la Unidad de Medicina Fetal del Hospital 12 de Octubre (Madrid).

?Por eso es tan importante que las embarazadas se vacunen de la gripe. Las razones son múltiples: el estado inmunológico del embarazo favorece las infecciones, la gravidez dificulta la expansión de los pulmones, el gasto de oxígeno es mayor… y por tanto las embarazadas están más expuestas a complicaciones respiratorias?, añade Herráiz.

¿Más partos prematuros?

Las estadísticas sí indican que la COVID-19 aumenta la prematuridad de los partos. Pero, de nuevo, esa es una conclusión de trazo grueso. Los partos prematuros espontáneos no han aumentado, solo los debidos a la intervención médica por gravedad de la paciente con la COVID-19.  ?En los casos graves se provoca el parto?, explica Herráiz. ?Es complejo establecer relaciones de causalidad aunque haya aparente asociación?, recuerda.

Los datos del registro español le dan la razón: ?La explicación [para el mayor riesgo de parto prematuro de las pacientes de la COVID-19] es la necesidad de finalizar el embarazo por enfermedad materna, como preeclampsia grave y neumonía, que sí son más frecuentes en estas pacientes?.

Respecto a las cesáreas, no es indicación para hacerlas la mera infección de la madre sino, de nuevo, su gravedad: ?Las cesáreas solo están indicadas si la madre está demasiado enferma como para afrontar el parto?, dice Martínez. Una de sus investigaciones halló que tras una cesárea sí aumenta el riesgo de que una embarazada con covid acabe necesitando cuidados intensivos.

¿Más muertes perinatales?

Varios resultados publicados en septiembre alertaron de un importante aumento de las muertes intraútero, o muertes fetales tardías, posiblemente atribuibles al deterioro de la atención a las gestantes previo al parto. Uno de los trabajos  se refería a Nepal, otro a Londres.

En octubre, la OMS publicó un informe alertando del fenómeno a escala global, sobre todo en el mundo en desarrollo.

Para tratar de averiguar si en España ocurría algo así preguntamos a varios obstetras. Las muertes fetales tardías son un dato que recoge el INE, pero las últimas disponibles son de 2019.

Los expertos consultados revisaron los datos de sus hospitales (La Paz, Príncipe de Asturias, Clínico San Carlos, Puerta de Hierro) sin encontrar variaciones significativas respecto a otros periodos.

El impacto del confinamiento

Ignacio Cristóbal, del Hospital Clínico San Carlos de Madrid, conoce la situación en el mundo en desarrollo porque visita Kenia todos los años con la ONG Cirugía en Turkana: ?Las diferencias son abismales, con o sin COVID. En países con escasos recursos, si la COVID dificulta (e incluso anula) la escasísima asistencia obstétrica, debemos esperar unos resultados todavía peores de los que tienen habitualmente?.

?No estamos teniendo partos más complicados, pero sí ha habido disfunciones en la atención a pacientes por dificultad de acceso al sistema sanitario?, dice Sánchez-Nieves

Pero su vivencia en España es que ?se ha mantenido la asistencia obstétrica incluso en los peores momentos?. El Clínico de Madrid ?mantuvo la asistencia obstétrica en las épocas más oscuras, allá por marzo o abril, adaptándonos día a día a los escasos conocimientos e intentando actualizar protocolos casi hora a hora?.

?Nuestro registro COVID en embarazadas no indica que se haya incrementado el número de muertes intra o preparto por causa de la enfermedad?, concluye.

Coincide en general David Sánchez-Nieves, del Hospital Príncipe de Asturias (Alcalá de Henares), aunque sí advierte consecuencias del confinamiento: ?No estamos teniendo partos más complicados, pero sí ha habido disfunciones en la atención a pacientes por dificultad de acceso al sistema sanitario, por diferentes motivos, incluyendo el confinamiento estricto?.

Desigualdad también en los partos

La falta de acceso a la preparación al parto o a matronas en atención primaria sí afectó a las gestantes, según Sánchez Nieves, ?especialmente a mujeres de bajo nivel socioeconómico o migrantes?. También ?tenemos problemas por barreras idiomáticas a pacientes a las que pretendemos hacer control telefónico, y ciertas pacientes tienen miedo de acudir al hospital a dar a luz por la COVID?, a pesar de que ?la situación está organizada y no tiene que ver con la confusión generada inicialmente?.

La falta de acceso a la preparación al parto o a matronas en atención primaria sí ha afectado a las gestantes

Múltiples trabajos internacionales han alertado del mayor impacto de la pandemia en mujeres con menos recursos. El análisis del registro español no tiene en cuenta la situación económica de manera directa, pero sí la ?etnicidad?, y encuentra que ?la proporción de gestantes con la COVID-19 es significativamente mayor en mujeres latinoamericanas?.

Todos los expertos, no obstante, coinciden en la necesidad de recabar más y más conocimiento sobre la COVID-19. Y también es unánime una recomendación final: la embarazada debe recabar atención médica siempre que crea que la necesita, y la opción más segura siempre es parir en el hospital.

¿Reconocen los bebés la sonrisa tras la mascarilla?

En los recién nacidos la COVID-19 cursa por lo general de manera leve. Los primeros resultados del primer registro español de neonatos de madres infectadas, creado el 3 de abril, se publicaron en octubre y recogen los casos hasta el 18 de mayo. Lidera el trabajo Belén Fernández Colomer, del Hospital Central Universitario de Asturias. 79 hospitales de toda España aportaron sus datos; registraron 40 neonatos contagiados de 21 hospitales.

Ningún contagio se produjo durante el parto, sino después, en el propio hospital o fuera. Las principales rutas de transmisión en recién nacidos, como en los demás grupos de edad, son las gotículas, los aerosoles y el contacto.

El trabajo advierte que, pese a la levedad general de los síntomas, ?algunos neonatos, como los prematuros o aquellos con otras enfermedades, pueden verse especialmente afectados por la enfermedad y podrían desarrollar síntomas más graves?.

Lo que ningún estudio por ahora demuestra de manera taxativa es si y cuándo aprenden los bebés a reconocer las sonrisas bajo la mascarilla. Las redes sociales rebosan de personas encantadas cuando los pequeños les devuelven una sonrisa oculta tras el tejido, y también de comentarios tristes ante la idea de madres amamantando con mascarilla. Pero la investigadora Vanessa Lobue, especialista en desarrollo infantil en la Universidad de Rutgers (Estados Unidos), aclara a SINC que por ahora no se ha publicado, que ella sepa, ningún estudio sistemático sobre bebés y mascarillas.

diciembre 28/2020 (SINC)